發明
中華民國
109116761
I 761837
通用人類誘導多能性幹細胞及其生成方法
國立中央大學
2022/04/21
目前使用人類胚胎幹細胞(hESCs)和人類誘導性多能幹細胞(hiPSCs)進行細胞治療的主要缺點為(a)應保存大量不同類型的具有特定HLA(人類白血球抗原)分型的hESC及hiPSC,或(b)應為每個患者準備該患者的hiPSC,並對針對該病人進行專屬之特化應用,這會導致繁瑣的過程以及昂貴的製備及培養成本。因此,開發“通用人類多能幹細胞,hPSC(人類多能性幹細胞,指hESCs或hiPSCs)”,即使它們分化成特定的細胞譜系後也不表現出I類或II類HLA,因此通用hPSC理論上可以用於任何人的治療且僅使用單一個細胞品系。本專利中,描述了無需基因編輯即可成功產生通用hiPSC的過程。我們發明了兩種產生通用hiPSC的方法。一種方法如下:我們將來自不同捐贈者之兩種以上羊水(AF)混合在一起,並且將AF中的細胞重新編程為hiPSC,並使分化成為心肌細胞和其他細胞譜系,hiPSC、分化之心肌細胞及其他細胞普細皆不表達HLA I類和II類。從通用hiPSCs分化出來的心肌細胞即使在處理不同AF捐贈者的單核細胞後後,仍可存活並跳動。 另一種方法,以單核細胞處理來自不同捐贈者之AF,並將AF中的細胞重新編程為hiPSC。本專利也發現此hiPSC具有通用hiPSC的特徵。我們推測通用hPSC的生成機制是:(a)胎兒幹細胞包含一些特定的細胞群,這些細胞在被重新編程為hiPSCs後不表達HLA I類和II類;(b)AF幹細胞,其中通過使用AF或是AF中單核細胞(來自其他捐贈者)進行處理,可以篩選出重編程後未表現HLA I類和II類之細胞。
智權技轉組
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