用於治療乳癌的細胞穿透胜肽及其應用

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

105118621

專利證號

I 606061

專利獲證名稱

用於治療乳癌的細胞穿透胜肽及其應用

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2017/11/21

技術說明

抑制β-catenin/LEF-1訊息傳遞路徑是在癌症治療中的一個新興策略。過去我們也發現鄰苯二甲酸酯主要是經由β-catenin/LEF-1訊息傳遞路徑來影響乳癌。然而，對於β-catenin/LEF-1的臨床標靶治療目前仍然相對無太多發展。因此，特定分子標靶的發展是目前新穎的癌症治療重要途徑。因此，我們合成一個可以在細胞核內與β-catenin和LEF-1相互干擾人乳腺癌細胞發展的胜肽(TAT-NLS-BLBD-6)。我們發現TAT-NLS-BLBD-6會直接鍵結β-catenin並抑制乳腺癌細胞的生長、侵襲、遷移、集落形成和促進細胞凋亡。我們也發現在老鼠和斑馬魚實驗中，TAT-NLS-BLBD-6會抑制腫瘤的生長且不會影響細胞毒性和體重。此外，我們利用人類全基因圖譜和IPA分析軟體也發現TAT-NLS-BLBD-6下游調控的基因主要和HER-2 和 IL-9訊息調控路徑有關。而在下游的調控基因中共有27個基因屬於Wnt下游基因。我們的研究認為，TAT-NLS-BLBD-6針對Wnt/β-catenin信號的抑制是有效的治療劑且對未來是一種有療效的治療藥物。 The inhibition of β-catenin/LEF-1 signaling is an emerging strategy in cancer therapy. However, clinical targeted treatment of the β-catenin/LEF-1 complex remains relatively ineffective. Therefore, development of specific molecular targets is a key approach for identifying new cancer therapeutics. Thus, we attempted to synthesize a peptide (TAT-NLS-BLBD-6) that could interfere with the interaction of β-catenin and LEF-1 at nuclei in human breast cancer cells. TAT-NLS-BLBD-6 directly interacted with β-catenin and inhibited breast cancer cell growth, invasion, migration, and colony formation as well as increased arrest of sub-G1 phase and apoptosis; it also suppressed breast tumor growth in nude mouse and zebrafish xenotransplantation models, showed no signs of toxicity, and did not affect body weight. Our study suggests that TAT-NLS-BLBD-6 is a promising drug candidate for the development of effective therapeutics specific for Wnt/β-catenin signaling inhibition.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

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