剔除轉錄活化因子之基因老鼠及其使用NRIP KNOCKOUT MICE AND USES THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/689,472

專利證號

US 8,729,335 B2

專利獲證名稱

剔除轉錄活化因子之基因老鼠及其使用NRIP KNOCKOUT MICE AND USES THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2014/05/20

技術說明

目前根據報導指出，細胞內增加的鈣離子(Ca+2)可調控慢速肌凝蛋白纖維。此外，睪固酮會使得細胞內鈣離子濃度上升，進而促使肌凝蛋白纖維基因表現。NRIP，為一種男性荷爾蒙接受器(AR)互動蛋白，並會加強男性荷爾蒙接受器(AR)所調控的基因的表現，以及穩定男性荷爾蒙接受器(AR)蛋白質， NRIP基因也會被男性荷爾蒙接受器(AR)辨識。近期報導指出，在臨床上利用微陣分析(microarray assay)發現肌強直性萎縮症患者缺乏NRIP基因的表現，但未進一步研究 NRIP 與肌肉萎縮症的關係。本發明之實驗結果證實 NRIP是一種鈣離子(Ca+2)依賴性的調鈣素(calmodulin)結合蛋白。進一步利用NRIP剔除鼠模式，證明NRIP剔除鼠的慢速肌凝蛋白質及RNA的表現量相較於野生型小鼠下降，並且透過細胞實驗驗證NRIP之表現可以調控慢速肌凝蛋白。NRIP 與 calmodulin 的結合及 NRIP 可調控慢速肌凝蛋白質及RNA的表現等結果之發現，將有助於往後研發有關慢速肌凝蛋白之相關疾病的醫藥組合物或檢測儀器等。 We previously found a gene named nuclear receptor interaction protein. NRIP is a calcium-dependent calmodulin binding protein (Ca+2/CaM) and can activate calcineurin phosphatase activity. Here we found NRIP co-localized with calcineurin in Z disk. We generated NRIP knockout mice (KO) and studied the role of NRIP in skeletal muscle strength and exercise performance. We find that NRIP KO mice loss muscle strength from the assays of in vitro muscle contraction test with neuromuscular blocker to rule out the nerve effect on muscle contraction; plus NRIP KO mice show the susceptibility to fatigue during repetitive contraction. Additionally, the exercise performance using rotarod test and treadmill test, NRIP KO mice show weaker than wild type mice. Taken together, the present invention is NRIP KO mice with phenotypes muscle weakness. This invention is further related to drug development to treat or prevent muscle weakness-related diseases.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作總中心

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33669945

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