用以治療塑化劑引發之雌激素受體陰性型乳癌的醫藥組成物A MEDICATION FOR PHTHALATES-INDUCED ESTROGEN RECEPTOR-NEGATIVE BREAST CANCER

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

101115482

專利證號

I 480043

專利獲證名稱

用以治療塑化劑引發之雌激素受體陰性型乳癌的醫藥組成物A MEDICATION FOR PHTHALATES-INDUCED ESTROGEN RECEPTOR-NEGATIVE BREAST CANCER

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2015/04/11

技術說明

11.本申請案之中文摘要(Description of Invention in Chinese) 鄰苯二甲酸酯類為在環境中所存在的一種化學藥品，目前已經被認為一個崛起的威脅公眾健康因子，包括癌症。雖然大多數研究集中在鄰苯二甲酸酯對雌激素的反應，但卻極少在缺乏雌激素受體癌症的病因中被研究。在這個研究報告中，我們發現兩個鄰苯二甲酸酯異構物n-butyl benzyl phthalate (BBP)和dibutyl phthalate (DBP)在1μM的刺激之下會提升雌激素受體（ER）陰性乳腺癌細胞（MDA- MB-231）的細胞生長（BBP的3.2倍; DBP，3.2倍），遷移（BBP，2.6倍; DBP 2.6倍），入侵（BBP，2.7倍; DBP，3.1倍）和腫瘤的形成（EC（50）：BBP，0.12μM; DBP，0.22μM）。我們進一步發現，鄰苯二甲酸鹽刺激細胞表面的芳香烴受體（AHR），並引發下游的環磷酸腺苷（CAMP）PKA - CREB1信號級聯。該路徑導致 HDAC6表現增加，並且促進β-catenin-LEF1/TCF4轉錄和c - myc基因表現。這種非基因途徑從鄰苯二甲酸誘導芳香烴提出了促進 ER陰性乳腺癌腫瘤的發生。總合以上結果，我們的研究結果發現一個新穎的鄰苯二甲酸鹽在乳腺癌中的致癌機制。 The environmentally present group of chemical phthalates, or phthalate esters, has been recognized as a rising threat to public health, including cancer. Here we show that treatments with the phthalates n-butyl benzyl phthalate (BBP) and dibutyl phthalate (DBP) at 1 μM induced proliferation, migration, invasion, and tumor formation in estrogen receptor (ER)-negative breast cancer cells (MDA-MB-231). We further demonstrate that phthalates stimulated the cell surface aryl hydrocarbon receptor (AhR) and triggered the downstream cyclic AMP (cAMP)-PKA-CREB1 signaling cascade. The pathway led to increased expression of HDAC6, which facilitated nuclear assembly of the β-catenin-LEF1/TCF4 transcriptional complex and transactivation of the c-Myc oncogene. This nongenomic pathway emanated from the phthalate-induced AhR promoted tumorigenesis of ER-negative breast cancer.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

智財保護與科技管理組

連絡電話

07-3138030

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