山苦瓜組合物及其製備增進阿茲海默症患者學習能力與記憶的藥物之用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

105101506

專利證號

I 559926

專利獲證名稱

山苦瓜組合物及其製備增進阿茲海默症患者學習能力與記憶的藥物之用途

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣師範大學

獲證日期

2016/12/01

技術說明

目前全球約有2,400萬名阿茲海默症患者，隨著老化人口增加，每年約增加460萬病例，預估到2040年將增至8,000萬人。目前阿茲海默氏症最大之困境在於並無有效治療方式，我們評估山苦瓜(Momordica charantia)與鋰鹽(LiCl)之組合效果對緩解阿茲海默氏症的功效。活體細胞實驗，小鼠海馬迴初級神經細胞培養中加入高糖處理24小時以模擬糖尿病引發的阿茲海默氏症之病症，結果發現MC5、MC5523與鋰鹽組合可以顯著增加細胞總數、神經長度、突起分支數目、突觸後蛋白質與減少BACE1、NF-B。利用Wortmann/GF-109203X (WT/GFX)之處理模擬細胞處在tau蛋白高度磷酸化之阿茲海默氏症症狀，結果發現，MC5523與鋰鹽合併優於MC5與鋰鹽之合併，顯著減少細胞死亡率與增加神經長度、突起分支數目。將Streptozocin (STZ) 注射至小鼠腦室建立目前被普遍接受的屬於偶發型(sporadic)阿茲海默氏症動物模式。結果發現山苦瓜與鋰鹽合併不僅可以提升小鼠短期記憶(Y字迷宮分析結果)，而且長期學習與記憶能力(莫瑞氏水迷宮(MWM))亦增加。病理分析上也發現山苦瓜與鋰鹽合併使用能減少Tau蛋白質過度磷酸化與BACE1量伴隨著減少發炎反應；增加突觸相關蛋白質量(如PSD95, MAP2, NR2A/NR2B)、膽鹼性神經元與腎上腺素神經元等。這些結果證實了山苦瓜與鋰鹽合併使用優於山苦瓜或鋰鹽之單獨使用效果。 To evaluate whether the Momordica charantia (MC) and LiCl have potential in amelioration of AD, we examined their effect using AD mouse primary cells and animals. We found that the increasing total cell numbers, neurite length, branch number, PSD95, and decreasing the level of BACE1, NF-B under the treatment of MC5/LiCl and MC5523/LiCl combination. The combinational effects of MC5/LiCl and MC5523/LiCl were also screened in tau hyperphosphorylation primary hippocampal neuronal culture induced by wortmannin/GF-109203X (WT/GFX, 10 nM). We found that the effects of cell death, NF-B level, neurite length, and branch number under the MC5523/LiCl treatment were better than that of MC5/LiCl. Therefore, the combination of the MC5523 and LiCl was applied into the sporadic AD animal model (STZ intracerebroventricular injection). The results demonstrate that the combinational effects of MC5523/LiCl were better than MC5523 or LiCl alone in STZ-icv mice.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作組

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77341329

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