預測EGFR突變肺腺癌病患對藥物治療的反應與預後之方法

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

101123966

專利證號

I 449791

專利獲證名稱

預測EGFR突變肺腺癌病患對藥物治療的反應與預後之方法

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2014/08/21

技術說明

雖然已證實上皮生長因子受體酪胺酸激酶抑制劑 (EGFR-TKIs, epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors) 對帶有上皮生長因子受體突變(EGFR-activating mutation) 的肺腺癌病患比不帶突變病患更有療效，但是，在EGFR突變的病人族群裡，仍有高達30%病患對EGFR-TKIs沒有反應。造成此類對TKIs異質性反應的分子機轉仍屬未知。本發明的目的是希望以全基因體的分析方法找出與肺腺癌進程相關的分子異常變化以及針對EGFR突變的肺腺癌病人找出一組預後標記。首先，我們針對138個肺腺癌檢體以高密度的比較基因組雜交法分析EGFR野生型與突變型樣本的分子變異。結果發現EGFR野生型與突變型的病患在染色體7p的位置，在基因拷貝數上有顯著的差異。以統計策略挑出6個基因的拷貝數變異足以代表這段高度變異的區域，並且發現這6個基因的拷貝數變異可以專一性地預測EGFR突變型病患的總存活率與無病存活率，但是與EGFR野生型病患的存活率無關。此外，一個114位病患的獨立測試組亦驗證了這臨床的相關性。最後，以這6個基因的拷貝數變異評估23個EGFR突變型病患EGFR-TKI治療的反應，發現擁有較多基因拷貝數變異的病患，他們對EGFR-TKI有較差的療效。這個發明至少可以部分地說明為何同樣具有EGFR突變型的病患卻對EGFR-TKI的治療有著不同得療效。同時，這發明可以對EGFR突變型病患提供更好的處置方式。 EGFR-TKIs are proved more effective for lung adenocarcinomas with EGFR-activating mutation (mt) than wild-type but the former group still has about 30% non-responders. The molecular basis of this substantial response heterogeneity is unknown. We identified differential copy number alterations (CNAs) between the EGFR-mt and wild-type tumors and found the six aberration sites on chromosome 7p predicted the overall survival and the DFS for EGFR-mt patients, but not wild-type in 138 lung cancers. An independent group of 114 patients validated the clinical relevance. Finally, focusing on 23 EGFR-mt patients receiving EGFR-TKI, we found that simultaneous presence of more genes with increased CNA in this cluster correlated with less favorable response to EGFR-TKIs in EGFR-mt patients. Our results shed light on why among patients with EGFR mt, responses to the EGFR-TKIs are heterogeneous. They may lead to a better patient management for EGFR-mt patients.

備註

本會(收文號1120011900)同意該校112年3月1日校研發字第1120014910號函申請終止維護專利(國立臺灣大學)

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