發明
中華民國
100119258
I 417546
肺腺癌預後之甲基化分子指標DNA METHYLATION BIOMARKERS FOR PROGNOSIS PREDICTION OF LUNG ADENOCARCINOMA
國立成功大學
2013/12/01
肺癌目前在全世界屬癌症死亡率之首位,因此建立準確的預後(prognosis)分子指標是提高肺癌存活率的重要課題。目前傳統上診斷肺癌之工具包括胸部X光及痰液細胞學檢查,唯診斷之準確性有限,而電腦斷層攝影及正子攝影雖敏感度雖較高但價格昂貴;因此,發展更準確且經濟效益高之分子診斷及預後工具實有其必要性。過去研究顯示,DNA甲基化與癌症形成(initiation) 及惡化(progression) 有關,所以定量甲基化DNA群組,可作為癌症預後的分子診斷工具。此發明包括(1)利用基因體甲基化分析法,以具有預後資料(存活率、癌症復發及轉移)的早期肺癌病人 (stages I & II) 之篩檢族群(screening cohort) 之癌組織建立肺癌基因體甲基化變異圖譜,並配合病人病理資料分析,找出與肺癌預後較差有關的甲基化基因體區域;(2)以驗證族群(validation cohort) 研究肺癌病患中DNA甲基化之變異情形,計算出所篩檢之高頻率甲基化DNA分子指標之敏感性及專一性;(3)將高敏感性及專一性的多個甲基化區域,建立定量DNA甲基化平台,作為肺癌預後的分子診斷分析。 Lung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. A more sensitive biomarker panel would allow for more accurate prognostic prediction of lung cancer than the current radiography and tomography methods. CpG island hypermethylation is known to be associated with gene silencing and has been shown to correlate with cancer initiation and progression. The purpose of this invention is to identify a panel of novel DNA methylation biomarkers critical for prognosis of lung cancer. We (1) perform genome-wide screening to select multiple methylation biomarkers in tumor samples of a screening cohort of early staged patients with known survival data; (2) confirm the specificity and sensitivity of these multiple methylation biomarkers in a validation cohort for prognostic prediction; and (3) establish the multiple methylation biomarker panel analysis platform and apply for lung cancer patents in out patient clinics.
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