發明
中華民國
099124219
I 504404
用於抑制結腸直腸癌細胞及子宮上皮癌細胞生長轉移之醫藥組合物
高雄醫學大學
2015/10/21
本申請案著重於發現一種在人類大腸直腸癌細胞過度表現的分子-STIM1,透過抑制該分子的活化可以有效地抑制大腸直腸癌細胞生長。初步分分析24位大腸直腸癌病人檢體後,比較癌組織與正常組織之STIM1基因活化程度,約37.5%的大腸直腸癌病患之癌組織出現STIM1基因過度活化。2005年,STIM1被證實為細胞內鈣離子感應分子,其可以由內質網轉移到細胞膜上,進而開啟細胞膜上的鈣池調控鈣離子通道 (Store-operated calcium cahnnels)。不同程度的鈣離子內流可以調控截然不同的生理功能,如細胞生長、細胞凋亡…等等。因此,我們懷疑STIM1基因的過度活化與大腸直腸癌細胞的快速生長有關。 透過三種癌細胞株(CACO-2、SW480、A431)實驗,將STIM1基因轉移送入(transfection)細胞24小時後,可以發現轉殖STIM1後可以加速癌細胞生長(growth)與轉移(Invasion)。此外,在大腸直腸癌細胞的治療上,EGF受體一直是主要的藥物靶點,利用過度表達EGF受體的癌細胞進行實驗,STIM1 siRNA同樣地可以有效阻止EGF誘導之癌細胞生長與轉移。 鈣離子影像分析中,STIM1 siRNA可以顯著地抑制鈣離子內流。因此,我們也分析鈣池調控鈣離子通道抑制劑:2-APB對癌細胞的生長與轉移之影響。同樣地,低濃度2-APB即可以有效地干擾人類大腸直腸癌細胞生長。我們的研究顯示:具大腸直腸癌細胞專一性的STIM1分子及鈣池調控鈣離子通道可做為藥物靶點,以改善大腸直腸癌轉移之成效。 The present invention relates to a pharmaceutical composition for inhibiting proliferation and metastasis of colorectal cancer and metrocarcinoma, which comprises at least one kind of STIM1 inhibitor. The present invention also relates to another pharmaceutical composition for inhibiting proliferation and metastasis of colorectal cancer and metrocarcinoma, which comprises at least one kind of store-operated calcium channel inhibitor.
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