治療癌症的利尿酸衍生物Construction and screening of solution-phase derived library of fenbufen and ethacrynic acid

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

12/797,455

專利證號

US 8,093,427 B2

專利獲證名稱

治療癌症的利尿酸衍生物Construction and screening of solution-phase derived library of fenbufen and ethacrynic acid

專利所屬機關 (申請機關)

國立清華大學

獲證日期

2012/01/10

技術說明

本發明揭示用於治療癌症的利尿酸衍生物，該衍生物係為利尿酸經過醯胺化反應修飾而成，對於癌細胞諸如肺癌、乳癌、直腸癌或前列腺癌細胞有毒殺能力。 利尿酸衍生物之合成 利尿酸衍生物之製備流程如圖1所示，概述如下：先準備兩端都帶有胺基的連接分子4-疊氮-1-丁基胺 (4-azidobutan-1-amine) (化合物1)，將其與TfN3 (trifluoromethanesulfonyl azide) 進行反應使其一端的胺基氧化為疊氮基 (化合物2)；另準備利尿酸 (化合物3) 使其與化合物2進行反應，在HBTU (O-benzotriazole-N,N,N',N'-tetramethyl-uronium-hexafluorophosphate)、DIEA (N,N-diisopropylethylamine) 與二甲亞碸DMSO (dimethyl sulfoxide) 的作用下進行醯胺化反應而形成化合物4；將化合物4的疊氮基在氫氣（H2）與鈀碳催化劑（Pd/C）的作用下還原為胺基，形成化合物5；最後，將化合物5再與其他羧酸分子（RCOOH）進行醯胺化反應以合成終產物化合物6，並將之純化。化合物6即為本發明所述之利尿酸衍生物。 在此合成反應中，使用連接分子之目的為使利尿酸利用其羫基與其他分子連接，因此在實際應用上，只要具有此一功能的化合物皆可作為連接分子使用，並不限於本例所述之4-疊氮-1-丁基胺；進而言之，利尿酸本身因具有羧酸特性，因此亦可扮演圖1中RCOOH的角色直接與其他化合物反應，在此情形下，即可省去使用連接分子之步驟。 The present invention relates to derivatives of ethacrynic acid, wherein the derivatives are derived from lactamization of ethacrynic acid. The derivatives of ethacrynic acid have cytotoxicity to cancer cells, including lung cancer, breast cancer, colon cancer or prostate cancer cells.

備註

本部(收文號1090057669)同意該校109年9月15日清智財字第1099006426號函申請終止維護專利(清華大學)

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

智財技轉組

連絡電話

03-5715131-62219

網址