苯胺衍生物於抗病毒之用途USE OF DERIVATIVE OF ANILINE IN ANTI-VIRUS APPICATION

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

103100064

專利證號

I 472518

專利獲證名稱

苯胺衍生物於抗病毒之用途USE OF DERIVATIVE OF ANILINE IN ANTI-VIRUS APPICATION

專利所屬機關 (申請機關)

中國醫藥大學

獲證日期

2015/02/11

技術說明

本案發明係係有關一種化合藥物CW-33，化學式為C15H17NO4，化學名為Ethyl 2-(3’,5’-dimethylanilino) -4-oxo-4,5-dihydrofuran-3-carboxylate 。本案發明係CW-33具有抗日本腦炎病毒（Japanese encephalitis virus, JEV）與抗登革熱病毒(Dengue virus, DEN)之功效，且可協同干擾素抑制腸病毒71型(EV71)複製。此外，CW-33為低細胞毒性，濃度依賴性抑制JEV及DEN感染造成細胞病變(Cytopathic effect, CPE) 程度與病毒複製量。CW-33能夠磷酸化JAK-1、JAK2、Tyk2p-Akt、p-mTOR、p-ERK、p-CREB及STAT1 S727，進而活化JAK-STAT路;上升調控第一型干擾素IFNα及IFNβ和干擾素接受器IFNAR1的mRNA表現量，也提高IRF-3、IRF-7、PKR及OAS的mRNA生成。再者，CW-33協同IFNβ抑制EV71感染造成細胞病變(Cytopathic effect, CPE) 程度與病毒複製量，降低EV71所誘發的NF-κB報導基因活性，以及回復IFNβ誘導STAT1 Tyr701的磷酸化量。結果顯示CW-33為具潛力的抗黃病毒屬病毒劑，以及可與IFN結合使用產生協同抗病毒作用。 Compound CW-33 (C15H17NO4, Ethyl 2-(3’,5’-dimethylanilino)-4-oxo-4,5-dihydrofuran-3- carboxylate) showed antiviral activities against Japanese Encephalitis Virus (JEV) and Dengue virus (DEN) as well as a synergistic action with IFN on inhibiting Enterovirus 71 (EV71) replication in vitro. CW-33 exhibited the less cytotoxicity, significantly inhibiting JEV- or DEN-induced CPE and virus yields in vitro. CW-33 activated JAK/STAT1 signaling pathway. CW-33 up-regulated the mRNA levels of PKR and OAS, correlating anit-JEV and anti-DEN activities. Moreover, combined treatment of CW-33 with 100U/ml IFN-β showed more potential efficacy on reducing EV71-induced CPE and viral yields in vitro compared to CW-33 alone. The results indicated CW-33 as the potential of anti-flavivirus agents and synergistic action in combination with IFN.

備註

本部(發文號1100007434)同意貴校110年1月21日明產字第1100000742號函申請終止維護專利。(中國醫)

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