對抗複數種登革熱病毒血清型之疫苗套組及其製備方法與用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

105137299

專利證號

I 625393

專利獲證名稱

對抗複數種登革熱病毒血清型之疫苗套組及其製備方法與用途

專利所屬機關 (申請機關)

國立清華大學

獲證日期

2018/06/01

技術說明

經由MRC-5細胞可產生適應性突變可進一步開發登革減毒病毒疫苗。本專利揭示藉由單點突變 E-E 345 K可進一步弱化登革減毒疫苗DENV-4 2A與DEN-4 2AΔ30。本專利乃是利用反式遺傳法做出嵌入單點突變的病毒，進一步在MRC-5與非洲綠猴腎細胞 (Vero cells)兩種細胞株中繼代繁殖，發現突變點E-E 345 K僅能在MRC-5細胞持續穩定繼代培養，但不能在非洲綠猴腎細胞繁殖生長。帶有適應性突變點E-E 345 K的病毒DENV-4 2A Glu345Lys與DENV-4 2AΔ30 Glu345Lys所造成的新生小鼠的神經毒力都較其病毒母株DEN-4 2A與DENV-4 2AΔ30的毒力為弱。然而帶有適應性突變點E-E 345 K的病毒DENV-4 2A Glu345Lys與DENV-4 2AΔ30 Glu345Lys免疫小鼠產生之中和抗體力價仍維持不變。本專利揭示利用MRC-5細胞可產生適應性單點突變 E-E 345 K可進一步開發登革減毒病毒疫苗。 Adaptive mutations from MRC-5 cells can be useful in fine-tuning the attenuation of dengue live-attenuated vaccines. The invention provides a single point mutation at E-E345K to further attenuate the dengue type 4 virus vaccine candidates, DEN-4 2A and its derived 3’ NCR deletion mutant DEN-4 2AΔ30. The invention demonstrated the infectious cDNA clone-derived E-E345K mutated viruses of DEN-4 2A and DEN-4 2AΔ30 can only grow in MRC-5, but not Vero cells. The neurovirulence of these mutated E-E345K DEN-4 2A and DEN-4 2AΔ30 viruses was significantly less than the parental viruses. However, the neutralizing antibody titers elicited in mice immunized with these mutated E-E345K DEN-4 2A and DEN-4 2AΔ30 viruses remained at similar levels. Virulence attenuation induced by adaptation mutation E-E345K from MRC-5 cells provides the invention to the development of live-attenuated dengue vaccine.

備註

本會(收文號1120045669)同意該校112年7月13日清智財字第1129005239號函申請終止維護專利(國立清華大學)

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