第一型血小板活化素siRNA分子及其應用RNAi compound targeted to thrombospondin-1 and applications thereof

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

12/985,684

專利證號

US 8,377,902 B2

專利獲證名稱

第一型血小板活化素siRNA分子及其應用RNAi compound targeted to thrombospondin-1 and applications thereof

專利所屬機關 (申請機關)

國立成功大學

獲證日期

2013/02/19

技術說明

血小板活化素 (thrombospondin) 家族一共有五個成員，而我們主要專注在第一型血小板活化素的研究。第一型血小板活化素分佈相當廣，在心、肺、腎、脾臟、胃等器官都有分佈，具有抗凝血，抗血管生成以及活化細胞激素轉化生長因子-β (transforming growth factor-β；TGF-β）與免疫調控的功能。轉化生長因子-β是一種抑制免疫的細胞激素，因此若能抑制其活化因子第一型血小板活化素，就能提昇免疫反應。樹狀細胞 (dendritic cells) 是免疫反應的中樞，在去活化時會表現第一型血小板活化素。若能夠抑制樹狀細胞內的第一型血小板活化素，就能提昇免疫力。從結果可以看到帶有老鼠膀胱癌細胞的老鼠，接受第一型血小板活化素小分子干擾RNA之後，能夠有效減緩腫瘤生長的速度，長時間觀察生存率，也能發現有施打，第一型血小板活化素小分子干擾RNA的老鼠顯著延長了生存時間。除此之外，若能夠與腫瘤相關抗原 (tumor associated antigen) 結合則可以更加有效的抑制。而且打過此小分子干擾RNA的老鼠體內的免疫調控T細胞的數量減少，淋巴細胞分泌的細胞激素轉化生長因子-β的訊息RNA的表現量也減低，這更證明此方式能有效防止免疫反應遭到抑制。總結來說，第一型血小板活化素小分子干擾RNA誘發對抗癌症的免疫反應，也能夠作為優秀的免疫佐劑 (adjuvant)，跟其他的免疫療法合併治療。 TSP-1 has multiple biological functions including inhibition of angiogenesis, apoptosis, and activation of TGF-β and immune regulation. TGF-β was a cytokine that causes immune suppression and converts effect T cells into regulatory T cells. Therefore, we hypothesized that inhibition of TSP-1 expression in dendritic cells would enhance immune responses. Our results indicated that TSP-1 small interfere RNA (TSP-1 siRNA) significantly decreased the tumor growth rate in the tumor-bearing mice and enhanced survival rate. In addition, TSP-1 siRNA attached to tumor specific tumor associated antigen (Her2/neu) was shown to further cancer therapeutic effect. In conclusion, TSP-1 siRNA could decrease TSP-1 expression in dendritic cells and induce antitumor immune responses. Furthermore, TSP-1 could acts as an excellent immune adjuvant for other immune therapy.

備註

本部(收文號1090031211)同意該校109年5月29日成大技轉字第1095600304號函申請終止維護專利(成大)

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