雙標靶藥物釋放載體及其製作方法

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

103102683

專利證號

I 535453

專利獲證名稱

雙標靶藥物釋放載體及其製作方法

專利所屬機關 (申請機關)

國立中正大學

獲證日期

2016/06/01

技術說明

本發明合成雙標靶的聚乙二醇聚己內脂奈米粒子(methoxy poly(ethylene glycol)-poly(ε-caprolactone), MPEG-PCL)奈米粒子作為藥物載體，以麥胚凝集素和葉酸修飾於粒子表面，使抗癌藥物能夠穿透血腦屏障並標靶人類惡性膠質母細胞。由Pluronic F127 作為界面活性劑以微乳化溶劑揮發法製備奈米粒子，再利用人腦微血管內皮細胞、人類星形細胞及人類周細胞建立體外血腦屏障模型探討不同組態的粒子分別包覆三種抗癌藥物對體外血腦屏障的穿透率和雙標靶效應對人類惡性膠質母細胞瘤(U87MG cells)的抑制，最後藉由免疫螢光染色觀察奈米粒子被人腦微血管內皮細胞和U87MG cells攝入的結果。由結果顯示，當MPEG114-PCL40製備的奈米粒子在F127濃度為1%時為合成的最佳粒徑，約為150 nm。由體外血腦屏障模型所測得的transepithelial electrical resistance (TEER)值為310 ± 11.7 Ω × cm2，而各組態的粒子中，雙標靶奈米粒子對體外血腦屏障的穿透率最高，約是未改質粒子的1.5~2.1倍，且由雙標靶效應的結果顯示包覆抗癌藥物的雙標靶奈米粒子對U87MG cells的細胞存活率於24 h內降至37% ~ 49%，證明雙標靶奈米粒子穿透血腦屏障後能夠有效增加對U87MG cells的抑制。最後經由免疫螢光染色結果證實雙標靶的奈米粒子能夠增加人腦微血管內皮細胞和U87MG cells對奈米粒子的攝入量；因此，以麥胚凝集素和葉酸作為雙標靶的奈米粒子，未來可期待有效應用於腦腫瘤的治療。 The dual-targeting drug carrier MPEG-PCL NPs was prepared using emulsion-solvent evaporation techniques in presence of Pluronic F127 and surface modified with wheat germ agglutinin and folic acid. Furthermore, the cell co-culture model was established by consisting of human brain-microvascular endothelial cells, human astrocytes and human brain vascular pericytes to investigate various formulations of drug-loaded NPs permeability of the in vitro BBB model and dual-targeting effect for U87MG cells, then observing the cellular uptake of human brain-microvascular endothelial cells and U87MG cells by immunofluorescence.

備註

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