兩單元抗原呈現組合物及其用途ANTIGEN PRESENTING COMPOSITION AND USE THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/219,963

專利證號

US 8,834,889 B2

專利獲證名稱

兩單元抗原呈現組合物及其用途ANTIGEN PRESENTING COMPOSITION AND USE THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

國立清華大學

獲證日期

2014/09/16

技術說明

主要組織相容性複合物（Major histocompatibility complex，MHC）在人體中會呈現來自病原體或癌細胞的胜肽產物並引發專一性的胞殺性T細胞（cytotoxicity CD8+ T cells）去對抗被感染的細胞以及癌細胞。然而一般正常生理狀態下，有功用的MHC class I-peptide複合分子需要經過抗原呈現（antigen presentation）的過程才能送至呈現細胞表面。此過程既複雜且受到細胞內的變因影響很大。本研究排除掉抗原胜肽呈現的不確定因素，建構裝置可定量的不同抗原胜肽的人工胜肽呈現體（artificial peptide presentosome）直接刺激各類專一性胞殺性T細胞。本研究利用重組DNA及細菌（E. coli）表現純化系統，將選用的peptide用一段高摺疊性的Gly/Ser linker連結在beta2m的N端，形成融合蛋白（fusion protein）。該蛋白在體外重組成複合體。此二單元（2C, 2 components）的組裝方式大大的降低peptide合成成本且提高MHC Class I/peptide-fused beta2m 複合體的穩定度，大幅改進以往以三單元(3C, components）建構MHC Class I complex的缺點。此外，本研究製備的MHC- I複合體分子（monomer），可以利用尾端His6 tag的構造黏附在Ni2+sepharose上，形成一個高密度的多聚體（polymer），即為人工胜肽呈現體，大幅增強刺激專一性胞殺性T細胞的能力。 此人工胜肽呈現體能引起特定專一性胞殺性T細胞的活化。根據這樣的特性，一來可以當作一個活化特定胞殺性T cell的工具外，也可以當作標定特定專一性胞殺性T細胞的分子，更可能可以當作任何具有抗原性的病原體或癌症的疫苗平台。也由於人工胜肽呈現體具有客製化的特性，因此極具商業以及醫藥市場的潛力與投資價值。 The present invention relates to an antigen presenting composition comprising a plurality of 2-component MHC class I complexes and a carrier; wherein the 2-component MHC class I complex comprises an alpha heavy chain attached to the carrier and a peptide-fused beta2m subunit. The present invention also relates to a method for activating a group of antigen-specific CD8+ T cells comprising incubation of a group of naïve CD8+ T cells with the antigen presenting composition. The present invention further relates to a method for inducing the proliferation of a group of antigen-specific CD8+ T cells comprising incubation of a group of naïve CD8+ T cells with the antigen presenting composition.

備註

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