一種專一性表皮生長因子接受器之選擇性抑制劑、其醫藥組成物及其用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

102148632

專利證號

I 536987

專利獲證名稱

一種專一性表皮生長因子接受器之選擇性抑制劑、其醫藥組成物及其用途

專利所屬機關 (申請機關)

國立交通大學

獲證日期

2016/06/11

技術說明

蛋白質激酶(Protein kinase)在生物體中扮演關鍵的角色，由於蛋白質激酶常在腫瘤細胞中過度表現，因此可藉由抑制蛋白質激酶來控制腫瘤生長。目前已有許多的蛋白質激酶抑制劑進入臨床試驗階段，但這些抑制劑常同時抑制多個蛋白質激酶，導致許多副作用的產生。例如治療腎細胞癌之用藥紓癌特(Sunitinib)在384個測試的蛋白質激酶抑制了259個(~68%)，因此發展高專一性的蛋白質激酶抑制劑將有助於減少副作用的產生以及治療癌症。本發明提出迷迭香酸(Rosmarinic acid)為高專一性且能有效抑制蛋白質激酶EGFR，我們發現EGFR具有一個與選擇性相關的特殊凹槽，迷迭香酸能夠佔據此凹槽，因此迷迭香酸可能為高專一性之EGFR抑制劑。在我們測試的64個蛋白質激酶活性分析實驗中，迷迭香酸只抑制EGFR與SYK兩個蛋白質激酶，選擇性為3%(2/64)，較現有用藥紓癌特高了23倍的選擇性。EGFR為表皮生長因子接受器且是肺癌與神經修復相關之藥物標靶，我們的細胞實驗結果顯示迷迭香酸能抑制肺癌細胞的生長，也對有抗藥性之肺癌細胞有抑制效果，此外，我們實驗結果也顯示迷迭香酸能幫助受損之神經再生，相較於控制組提升了2.5倍之再生能力，而現有EGFR用藥艾瑞莎 (Gefitinib)卻無顯著的幫助。這些實驗結果顯示迷迭香酸能有效抑制肺癌細胞與幫助受損神經再生，我們相信迷迭香酸能應用至臨床試驗幫助肺癌與神經受損之病人。 Protein kinases are promising drug targets for many diseases. Most kinase inhibitors target multiple kinases, resulting in side effects. Therefore, discovery of selective inhibitors is the emergency task. This invention presents that rosmarinic acid (RA) is a highly selective inhibitor for EGFR. We found that EGFR has a specific pocket located near the C-terminal hinge region. RA is located at this specific pocket; therefore, it is a highly selective inhibitor. RA only inhibits EGFR and SYK in our tested 64 kinases. EGFR is an attractive therapeutic target for lung cancer and nerve regeneration. Our experimental results reveal that RA inhibits lung cell lines with non-drug-resistant and drug-resistant EGFR. Moreover, RA promotes 2.5-fold the amount of nerve regeneration as compared with the control group. These results reveal that RA is effective for lung cancer treatment and nerve regeneration.

備註

本會(收文號1110027136)回應該校111年5月12日陽明交大研產學字第1110015716號函申請終止維護專利(國立陽明交通大學)

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

智慧財產權中心

連絡電話

03-5738251

網址