BICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF FOR TREATING STROKE AND USE THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

15/287,725

專利證號

US 10,035,791 B2

專利獲證名稱

BICYCLIC COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF FOR TREATING STROKE AND USE THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

中國醫藥大學

獲證日期

2018/07/31

技術說明

本研究發明是由中草藥純化合物衍生物LZD-1來開發治療缺血性中風新藥物，並探討中風後腦部組織在缺氧與缺血的環境下，造成內生性神經幹細胞生長的影響，此外一旦在缺血性中風發生後神經幹細胞如何的自我更新與分子間的作用調節機制研究，在促進幹細胞的自我更新與生長其Bmi-1是一個關鍵因子，當腦部受損所造成的缺氧環境下，神經幹細胞如何透過活化Bmi-1而自我更新與生長仍然尚未釐清，目前的研究成果顯示，神經幹細胞在缺氧環境過程中會促使Bmi-1向上調控造成HIF-1α的活化，進而增加神經幹細胞的增生，有趣的是我們目前開發的中風新藥衍生物梔子素衍生物在正常含氧環境下抑制UCP2觸動HIF-1α途徑，進一步梔子素衍生物新藥刺激的神經幹細胞生長機制是經由HIF-1α-Bmi-1 的訊號傳遞途徑，中風新藥衍生物能夠在缺血性腦中風的動物腦部驅使神經幹細胞分裂並且移動到腦部受損區域。綜合以上我們的研究結果，闡釋說明Bmi-1的調控表現促使HIF-1α的活化。此梔子素衍生物新藥的發現經由HIF-1α-Bmi-1 誘導神經再生的機制將是一個新的中風治療策略。 The present invention relates to develop novel herbal drugs (LZD-1) for ischemic brain stroke. Here, we reported that upregulation of Bmi-1 under hypoxia and ischemia appeared to be a result of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) activation. During hypoxia, HIF-1α-Bmi-1 cacade modulates the NSCs proliferation in vitro and in vivo. Interestingly, genipin-derivatives, a pharmacological inhibitor of uncoupling protein 2 (UCP2) triggers HIF-1α induction in normoxic condition. Thus, genipin-derivatives treatment stimulates NSCs proliferation through intrinsic HIF-1α-Bmi-1 signaling. Lastly, systemic genipin-derivatives injection induced neurogenesis by NSCs divisions to overcome the ischemic insult in stroke brain. In summary, we provide a novel insight of Bmi-1 expression regulating by HIF-1α activation. genipin-derivatives administration might offer a new therapeutic strategy for stroke via HIF-1α-Bmi-1-induced neurogenesis.

備註

本部(發文號1110015545)同意貴校110年12月14日明產字第1100015271號函申請終止維護專利

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