可生長毛髮之微組織培養方法及其用於篩選治療毛囊缺失藥物的用途Method for the manufacture of microtissues for inducing the growth of a hair follicle

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/008,669

專利證號

US 8,492,112 B2

專利獲證名稱

可生長毛髮之微組織培養方法及其用於篩選治療毛囊缺失藥物的用途Method for the manufacture of microtissues for inducing the growth of a hair follicle

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2013/07/23

技術說明

目前在毛囊再生研究中，大多需以胚胎鼠或新生鼠的表皮角質細胞做為細胞來源，才能接受毛囊間質細胞的誘導訊號形成新的毛囊再生。成體表皮角質細胞，目前為止是無法在毛囊間質細胞的誘導訊號下，轉分化為新的毛囊，因此過去在活體鼠毛囊再生研究，無法直接轉譯到人體應用。如何誘使成體表皮角質細胞可以轉分化為毛囊，是目前毛囊再生研究上的瓶頸。另外一個臨床應用上的限制，是無法大量產生高量的毛囊。本研究中，發現利用生醫材料乙烯-乙烯醇共聚物poly(ethylene-co-vinyl alcohol)為基材，在特定的細胞播灑濃度之下，成體的毛囊真皮乳突細胞與成體之表皮角質細胞可以經由基材的誘導，自我聚集成大量的立體球形微組織。特別的是，此立體的微組織結構上類似毛囊的分層狀組織: 真皮乳突細胞分佈於微組織中心而角質細胞分佈於外圍形成球心與球殼的構造，類似於毛囊結構。此外，表皮來源的角質細胞的會轉而分化為毛囊上皮的分化特性。因此不僅結構像毛囊，在體外培養時也已出現毛囊分化的特性 功能上，此微組織植入動物體後，能生成毛囊。本研究顯示，利用生醫材料可以在體外誘導成體角質細胞與毛囊間質細胞型成結構及分化都類似毛囊的微組織，功能上可以成功誘使成體表皮角質細胞新生為毛囊，因此更能實際運用於臨床研究。 This is a method for efficient production of folliculoid keratinocyte-dermal papilla (DP) microtissues to facilitate epithelial-mesenchymal interaction. Poly(ethylene-co-vinyl alcohol) (EVAL) surface is able to guide the self-assembly of dermal papilla cells and adult keratinocytes into hybrid spheroids with a preferential compartmented core-shell structure: an aggregated DP cell core surrounded by a keratinocyte shell. In addition to ameliorated DP signature gene expression, keratinocytes show down-regulated epidermal terminal differentiation and enhanced follicular differentiation. These microtissues are able to grow hairs in vivo. This work is of potential to be applied to mass generation of hair follicle primordia in vitro.

備註

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