以微核醣核酸miR-141為標的治療小核醣核酸病毒感染

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

098142866

專利證號

I 414301

專利獲證名稱

以微核醣核酸miR-141為標的治療小核醣核酸病毒感染

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2013/11/11

技術說明

小RNA病毒科會引起無菌性腦膜炎、腦脊髓炎、癱瘓、心肌炎和心肺衰竭，甚至造成死亡。其中，71型腸病毒屬於此科之高致病性新興病毒。由於缺乏有效之治療方式，因此病患死亡率居高不下。在此發明中，首先我們發現腸病毒感染會透過調控宿主細胞轉錄因子EGR1導致促進微核醣核酸的表現，進而影響病毒致病性與病毒增殖。而其中有三種腸病毒(71型腸病毒、第3型小兒麻痺病毒與B3型克沙奇病毒)會增加微核醣核酸141的表現達25倍之多，微核醣核酸141會透過後轉錄調控機制抑制真核細胞起始因子4E的表現，進而抑制宿主細胞蛋白質合成、引發細胞病變效應和促進病毒的增殖。因此，我們發現一種全新的病毒致病機轉。我們更進一步證實以反股的小片段核醣核酸抑制微核醣核酸141可恢復宿主細胞大部分eIF4E的表現。同時，可延遲細胞病變的發生和減少病毒的產生達1,000倍以上。故以本發明所找到之anti-miR-141反股RNA，除可直接開發為抗腸病毒藥物，更進一步可利用本發明建立以miR-141作為標的物的抗病毒藥物篩選平台，並可發展成為評估病毒毒力的快速檢驗方法。 （英文） We show that the infection of enteroviruses disturbs the expression of miRNA involved in the pathogenesis and virus propagation. The expression of miR-141 would increase up to 25 fold in the cells infected with enterovirus. The induction of miR-141 could post-transcriptionally repress eIF4E expression contributing to shutdown of host protein synthesis, induction of cytopathic effect and promotion of virus production. Hence, we found a novel mechanism by which virus induces specific miRNA expression to shut down host protein synthesis. Suppression of miR-141 by anti-miR-141 could partially restore host eIF4E expression, delay the occurrence of CPE and decrease the virus production up to 1,000 fold. This invention discovers the anti-miR-141 that might directly be developed to act as not only a potential anti-virus drug but also an anti-virus drug screening platform as well as a rapid diagnostic method for assessment of virus virulence.

備註

本會(收文號1120043775)同意該校112年7月7日校研發 字第1120058666號函申請終止維護專利(國立臺灣大學)

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