評估及抑制細菌在心臟瓣膜形成生物膜的方法

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

098107239

專利證號

I 417383

專利獲證名稱

評估及抑制細菌在心臟瓣膜形成生物膜的方法

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2013/12/01

技術說明

以往利用培養基所培養的細菌生物膜形成並不能模擬細菌進入人體後所形成的生物膜，在培養基培養之生物膜發生缺失的鏈球菌突變株，並不會去影響其造成感染性心內膜炎的能力(Bizzini et al., 2006)。因此我們發展出一套新的實驗方法， 首先我們構築一個由鏈球菌IDG60蛋白promoter所驅動的綠螢光蛋白鏈球菌株，隨後利用富含血小板的血漿培養帶有綠螢光蛋白鏈球菌的生物膜形成，並利用共軛焦顯微鏡觀察生物膜形成的狀態，我們證實此種方法能更模擬細菌進入人體後形成生物膜的狀態，可進一步篩選有效減輕生物膜形成的藥物。 在我們初步的藥物篩選中，我們篩選到一現今常用於治療心血管疾病的抗凝血藥物。在富含血小板血漿中外加入少量此種抗凝血藥物，再培養鏈球菌野生株的生物膜形成。由結果發現，在這種抗凝血藥物的加入後，可去抑制鏈球菌野生株的生物膜形成(圖一)。且在感染性動物模式中，給予大鼠此種藥物後，觀察其生物膜的形成，也發現可減輕其體內生物膜的形成(圖二)。依據以上的結果，我們推論這種新的生物膜監測方式是接近活體內狀況，因此也比一般傳統單用培養基培養的生物膜形成模式更有效來篩選可能用來治療細菌生物膜相關疾病藥物的體外及體內模式。 ：In previous reports, medium-cultured bacterial biofilm formation can’t mimic the in vivo biofilm formation. However, platelet-rich plasma can mimic the biofilm formation in vivo. In a platelet-rich plasma biofilm formation defected mutant, the defect of in vivo biofilm formation is also obtained. It suggests that platelet-rich plasma in vitro test is more similar to in vivo biofilm formation. Besides, this in vitro test can also be applied to select the new drug or agents which can cure the bacterial biofilm-related diseases.

備註

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