非類固醇消炎止痛藥物之用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

104114065

專利證號

I 581792

專利獲證名稱

非類固醇消炎止痛藥物之用途

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2017/05/11

技術說明

腫瘤轉移是癌症患者的主要死亡原因之一，有90％以上癌症相關死亡原因是由於轉移細胞擴散到其他器官所導致。鈣池調控鈣離子流入(store-operated calcium entry; SOCE)是在大多數腫瘤細胞中最主要的鈣離子流入機轉，而基質交互分子(stromal interaction molecule 1; STIM1) 是位於細胞內質網膜上的鈣離子感測器。我們發現STIM1在結直腸癌患者有過度表現，而且STIM1表現與結直腸癌腫瘤大小，侵犯深度，淋巴結轉移和血清中癌胚抗原數值有顯著統計相關。STIM1的異位性表現會促進結直腸癌細胞的運動，而若以shRNA抑制STIM1則會抑制結直腸癌細胞的轉移。我們的研究數據進一步指出，STIM1透過增加clooxygenase-2（COX-2）的表現和前列腺素E2（PGE2）生成而促進結直腸癌細胞轉移。重要的是，若給予異位性表現的COX-2或外生性PGE2 則能夠解除已被剔除STIM1基因的結直腸癌細胞之無法轉移的現象。若以ibuprofen和indomethacin藥物去抑制COX-2則也會抑制由STIM1所引發之結直腸癌細胞的運動性。我們的研究數據顯示STIM1和鈣池調控鈣離子流入對於結直腸癌臨床病理的重要性，並且發現COX-2在STIM1所引發的結直腸癌轉移機制上有其重要角色。我們的研究還發現以COX-2抑制劑可以來抑制STIM1所引發的結直腸癌細胞轉移。 In most cancers Store-operated Ca2+ entry (SOCE) is the predominant Ca2+ entry mechanism, of which STIM1 is the endoplasmic reticulum Ca2+ sensor. Overexpressed STIM1 was found in colorectal cancer (CRC) patients. STIM1 levels in CRC was highly related to tumor size, depth of invasion, lymph node metastasis status and carcinoembryonic antigen. Ectopic expression of STIM1 promoted CRC cell motility, while depletion of STIM1 inhibited CRC cell migration. STIM1 promoted CRC cell migration through increasing clooxygenase-2 (COX-2) and prostaglandin E2 (PGE2). Exogenous COX-2 or PGE2 were able to rescue migration defect in STIM1 knockdown CRC cells, and inhibition of COX-2 with ibuprofen and indomethacin abrogated STIM1-mediated CRC cell motility. This provided clinicopathological significance for STIM1 and SOCE in CRC progression, and implicated a role for COX-2 in STIM1-mediated CRC metastasis. This also suggested a new approach to inhibit STIM1-mediated metastasis with COX-2 inhibitors.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

智財保護與科技管理組

連絡電話

07-3138030

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