化合物於製備不正常多麩醯胺聚集類疾病之醫藥組成物上之用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

102119511

專利證號

I 484956

專利獲證名稱

化合物於製備不正常多麩醯胺聚集類疾病之醫藥組成物上之用途

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣師範大學

獲證日期

2015/05/21

技術說明

在多麩醯胺居間的疾病，致病基因中擴增CAG 重復轉譯出長的多麩醯胺鏈，導致蛋白錯誤摺疊及聚集及細胞死亡。活化伴隨蛋白、自噬路徑及轉錄，可能抑制多麩醯胺蛋白聚集及增加細胞存活。本研究建立一誘導表現ATXN3/Q75-GFP的Flp-In 293細胞為高通量分析平台，來檢測吲哚及其合成衍生物的神經保護作用。結果發現吲哚及合成衍生物NC001-8可藉增強伴隨蛋白及細胞自噬功能。兩者在表現TBP/Q79-GFP且誘導神經分化的SH-SY5Y 細胞中，亦可抑制多麩醯胺蛋白聚集。成鼠小腦萃取物的乙醯化酶活性生化試驗顯示，吲哚可抑制組蛋白乙醯化酶活性。吲哚及NC001-8對Purkinje細胞的促進神經突觸生長及抑制聚集，可於SCA17小鼠小腦初級細胞/海馬迴切片培養實驗驗證。我們的實驗結果顯示吲哚及NC001-8在臨床上有潛能被應用來治療小腦萎縮症。 In polyQ-mediated disorders, the expansions of polyQ tracts in the respective proteins leading to protein misfolding, aggregation and cell death. Activation of molecular chaperones, autophagic pathway and transcription may help to reduce polyQ-aggregation and increase cell survival. In this study, we used ATXN3/Q75-EGFP cells to test indole and synthetic derivatives for neuroprotection. We found the aggregation can be significantly prohibited by indole and NC001-8 by up-regulating chaperones and autophagy. Both of them further reduced the aggregation in neuronal differentiated SH-SY5Y TBP/Q79-GFP cells. Using adult mouse cerebellar lysate in a HDAC biochemical assay, indole was found to carry HDACi activity. The effect in promoting neurite outgrowth and reduction of aggregation on Purkinje cells were also confirmed with cerebellar primary and slice cultures of SCA17 transgenic mice. Our findings may have therapeutic applications in a broad range of clinical situations.

備註

依111.12.20.本會111年第4次研發成果管理審查會決議辦理 本會(收文號1110060538)同意該校111年9月27日師大研合字第1111025829號函申請終止維護專利(國立臺灣師範大學)

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