與DNMT3A基因表現相關之調控物及其應用REGULATOR ASSOCIATED WITH EXPRESSION OF DNMT3A GENE AND APPLICATION THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

101149920

專利證號

I 494107

專利獲證名稱

與DNMT3A基因表現相關之調控物及其應用REGULATOR ASSOCIATED WITH EXPRESSION OF DNMT3A GENE AND APPLICATION THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

國立成功大學

獲證日期

2015/08/01

技術說明

表觀遺傳變異 (epigenetic alteration) 是癌症形成的重要因素之一。啟動子過度甲基化和組蛋白去乙醯化等表觀遺傳變異會造成抑癌基因之不表達，進而導致癌症之生成。因此，抑制異常表觀遺傳之過程可以逆轉抑癌基因的不表達，因而提供了一個有效的治療癌症的策略。此外，MDM2是一個E3泛素連接酶 (ubiquitin ligase)，可以透過促進許多蛋白質的泛素化和降解，例如抑癌蛋白p53和RB，而行使致癌蛋白之功能，並使其成為治療癌症藥物的最佳攻擊目標。Nutlin-3化合物是一個小分子MDM2抑制劑，可以透過阻擋MDM2和p53蛋白質之間的結合，進而促進p53蛋白質活化和細胞凋亡 (apoptosis)。目前正在進行Nutlin-3對於重度固態腫瘤 (advanced solid tumors) 和血液腫瘤病患的第一期臨床試驗評估。研究指出Nutlin-3也具有p53非依賴性 (p53-independent) 之抑制腫瘤生長功能，然而，目前尚未有研究探討Nutlin-3是否可以抑制腫瘤細胞中異常的表觀遺傳變異。因此，本發明揭示Nutlin-3具有抑制表觀遺傳變異的新穎功能。此發明包括（1）使用Nutlin-3或合併化療藥物處理癌細胞，並檢測參與表觀遺傳過程的基因表現量；（2）以活體動物實驗檢測Nutlin-3或合併化療藥物對於腫瘤生長以及表觀遺傳變異的影響。本發明的結果證實Nutlin-3是一個有潛力的“表觀遺傳藥物”，其具有使異常表觀遺傳過程回復正常的新穎功能，並且可以做為單一藥物治療或合併用藥治療的抗癌藥物。 Nutlin-3 compound, a small molecule MDM2 antagonist, has been shown to activate p53 and induce apoptosis through blocking the interaction between MDM2 and p53. Nutlin-3 is currently in phase I clinical trial for patients with advanced solid tumors or hematological malignancies. Nutlin-3 functions to suppress aberrant epigenetic process in cancers has not been reported yet. This invention discovers a novel function of Nutlin-3 in inhibition of epigenetic alteration in cancers. We (1) treat the model cancer cells with Nutlin-3 or combination with chemotherapy drug to investigate the expression levels of different genes which are involved in major epigenetic process; (2) perform the preclinical studies to investigate the effects of Nutlin-3 or combination with chemotherapy drug on tumor growth as well as the aberrant epigenetic process. The present invention provide evidences that Nutlin-3 is a potent “epi-drug” to be used as monotherapy or combination therapy for cancer treatment.

備註

本部(收文號1080023237)同意該校108年4月10日成大研總字第1081102863號函申請終止維護專利

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