抑制乳癌細胞骨轉移的方法及醫藥組合物

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

104102762

專利證號

I 536985

專利獲證名稱

抑制乳癌細胞骨轉移的方法及醫藥組合物

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2016/06/11

技術說明

這是第一篇研究去探討人類乳癌細胞暴露在鄰苯二甲酸酯環境下會產生出副甲狀腺素相關蛋白質(PTHrP)，進而增加骨蝕作用來調控乳癌細胞的骨轉移。這篇研究也同時是第一個發現決明蒽醌可回復鄰苯二甲酸酯所造成的骨吸收作用。人類乳癌細胞在處理鄰苯二甲酸二丁酯(DBP)後，收集其環境培養基來培養成骨細胞即蝕骨細胞。利用DBP-MDA-MB-231-CM來培養成骨細胞會增加骨蝕細胞新生作用之趨化物RANKL (細胞核因子kappa B之受體活化物)及M-CSF (促進巨噬細胞聚落因子)。副甲狀腺素相關蛋白質分泌自MDA-MB-231細胞。將成骨細胞培養在BP-MDA-MB-231環境培養基中，會降低成骨細胞產生osteoprotegerin (OPG)，一種抑制蝕骨細胞新生作用因子，而當DBP的調控使PTHrP表現量上升，則會增加MDA-MB-231細胞中IL-8的分泌，進一步使乳癌導致骨蝕細胞分化及骨吸收作用。決明蒽醌主要是存在於決明子中具有生物活性的化合物，我們的研究發現決明蒽醌可抑制鄰苯二甲酸酯所導致的骨吸收作用。因此，決明蒽醌是一個具有潛力可發展成抗乳癌骨轉移的化合物。 This study is the first to demonstrate that parathyroid hormone-related protein (PTHrP) produced by human breast cancer cells after exposure to phthalate esters contribute to bone metastasis by increasing osteoclastogenesis. Human breast cancer cells were treated with dibutyl phthalate (DBP), harvested in conditioned medium, and cultured to osteoblasts or osteoclasts. Cultures of osteoblasts with DBP-MDA-MB-231-CM increased the osteoclastogenesis activator RANKL and M-CSF. DBP-MDA-MB-231-CM reduced osteoblasts to produce osteoprotegerin, an osteoclastogenesis inhibitor, while DBP mediated PTHrP up-regulation, increasing IL-8 secretion in MDA-MB-231 and contributing to breast cancer-mediated osteoclast differentiation and bone resorption. Obtusifolin, a major bioactive compound present in Cassia tora, suppressed the phthalate esters-mediated bone resorption. Therefore, obtusifolin may be a novel anti-breast cancer bone metastasis agent.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

智財保護與科技管理組

連絡電話

07-3138030

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