發明
中華民國
109121001
I 751589
Tris DBA醫藥組合物及於治療IgA腎病之用途
國防醫學院
2022/01/01
IgA腎病(IgAN)是最常見的原發性腎小球疾病,其特徵在於腎臟中主要的腎小球IgA免疫複合物(Immune complex)沉積。然而,目前對IgAN的治療仍然不足,因為所使用的非疾病靶向藥物的益處是有所缺失的。此外,目前大多數療法都是非選擇性地產生抗體,而不是直接針對免疫複合物的作用。本文描述了發現Tris(二亞芐基丙酮)二鈀(Tris DBA),一種小分子鈀複合物,通過SIRT1和SIRT3介導的自噬誘導鈍化NLRP3炎性體的激活信號改善IgAN小鼠。該化合物主要通過IgA免疫複合物-巨噬細胞的交互作用影響下游的信號傳導,這是一種新的免疫調節策略。有必要進一步開發Tris DBA作為IgAN的治療候選物。 IgA nephropathy (IgAN) is the most common primary glomerular disorder, featuring predominant glomerular IgA immune-complexes (ICs) deposition in the kidney. However, the current treatment for IgAN is still insufficient, because the benefits of the non-disease targeted drugs used are modest. Besides, most current therapies target production of antibodies non-selectively, rather than the effect of immune complexes directly. This paper describes the discovery that Tris (Dibenzylideneacetone) dipalladium (Tris DBA), a small molecule palladium complex, improved IgAN mice by blunting the activating signal of NLRP3 inflammasome through SIRT1- and SIRT3-mediated autophagy induction. This compound targets signaling downstream of IC-macrophage interaction, which is a novel immunomodulatory strategy. Further development of Tris DBA as a therapeutic candidate for IgAN is warranted.
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