發明
美國
14/057,935
US 9,216,190 B2
一種減緩疼痛之方法ANALGESIC METHOD
義守大學
2015/12/22
RNA interference 由於可抑制導致疾病的基因,因此是一種相當好的治療方式,干擾素反應,一種身體對抗病毒的保護反應,是RNA interference 的副作用,干擾素反應不止可被長双股RNA引發,也可被短双股RNA經由Toll-like受器引發;應用脊椎內注射siRNA針對脊髓內基因的神經學研究例如針對背角的疼痛研究越來越多,在我們的研究中發現第一型干擾素受器表現在脊髓背角,此處遍佈疼痛傳入神經末梢,此種獨特分佈強烈建議受器在神經和疼痛傳導有關,我們發現脊椎內注射siRNA後siRNA疑似可被神經膠質細胞收取並且引起干擾素α的分泌,脊椎內注射干擾素α及siRNA在發炎性及神經性疼痛的止痛作用,脊椎內注射不同序列的未針對任何基因的高劑量siRNA,可有效地抑制疼痛,並且和序列有關。 Interferon (IFN) responses, a body defense response normally activated to fight against viral infection, are known side effects of RNAi . The IFN response is induced not only by long double-strand RNAs, but also by short interfering RNA (siRNA) via activation of Toll-like receptors (TLR). In our study, type I IFN-α receptor (IFNRI) expression was restricted to the superficial dorsal horn (laminae I-II) in the spinal cord, where nociceptive primary afferents (C/A) terminate. The unique distribution pattern of IFNRI strongly suggests a role of these receptors in neurotransmission and nociception.We find intrathecal siRNAs that are likely taken up by spinal glial cells can induce the release of IFN-α. Intrathecal injection of IFN-α and siRNAs can produce analgesic effect in inflammatory pain and neuropathic pain. Notably, intrathecal injection of several non-targeting siRNAs, at high doses, will reduce pain in a sequence-dependent manner.
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