發明
日本
特願 2018-088193
特許 6771509
免疫磁気組成物、その調製方法、その使用方法及び癌治療用キット
中國醫藥大學
2020/10/01
成體組織幹細胞,傳統上被認為只能增生分化成為所在組織內限定細胞種類。然而近年研究結果紛紛質疑這傳統概念,指出成體組織內蘊藏具有多重分化能力之幹細胞族群。成體多功能幹細胞對醫療應用方面是項喜訊,因為能代替具有道德爭議性的人類胚胎幹細胞。因此在鼻黏膜---一種終身保持重生能力的組織內。觀察成人及成鼠嗅黏膜組織切片,是否存在細胞族群表現多功能幹細胞指標蛋白質: Oct-4、Nanog、Sox-2、SSEA-3/4。接著從人類組織分離此群「成體多功能嗅幹細胞」(APOSC)、培養成立體生長型態的懸浮球體,鑑定其是否表現多功能幹細胞指標蛋白質、鹼性磷酸酶、端粒酶活性、與具備持續再生力。證明APOSC 具分化為三胚層組織的能力。體外實驗利用各類生長因子誘導它們分化為外胚層(神經細胞)、中胚層(脂肪、硬骨、軟骨、內皮細胞)、內胚層(肝細胞)。體內實驗採用組織損傷再生系統,觀察移植入老鼠的APOSC 是否在受損的各組織分別分化為皮膚(外胚層)、肌肉(中胚層)或肝臟(內胚層)。此外,評估APOSC 自發分化能力。探討調控APOSC 生長分化的分子機制。Bmi-1 已知是血球、神經、乳腺、前列腺幹細胞再生時所需分子。因此將探討Bmi-1 表現量增加、減低、不存在時,對APOSC再生分化能力之影響。 Here, we identified a subpopulation of adult pluripotent-like olfactory stem cell (APOSC), which was modulated by an epigenetic repressor of Bmi-1. APOSC formed floating sphere, expressed pluripotent markers of Nanog, Oct-4, Sox-2, SSEA-4, and exhibited alkaline phosphatase activity. In addition, APOSC displayed self-renewal and pluripotent potential to differentiate into all three germ layers. Moreover, APOSC co-expressed pluripotent markers with Bmi-1. Within their nature niche, APOSC from Bmi-1+/+ mice responded promptly to either spontaneous or injury-induced tissue regeneration. However, APOSC from Bmi-1-/- mice exhibited impaired self-renewal and differentiation potential. Similarly, in vitro cultivated-Bmi-1-/- APOSC underwent premature senescence, whereas Bmi-1+/+ APOSC still actively divided, indicating Bmi-1 is required for the self-renewal of APOSC. Intracerebral implantation of APOSC improved the stroke-mediated neurological dysfunction in rodent.
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