由人類誘導式全能型幹細胞快速引導分化為成熟肝細胞之方法，及其用於治療肝病之用途METHODS FOR RAPID GENERATING MATURE HEPATOCYTES FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS, AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF LIVER DISEASES

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

101127089

專利證號

I 449789

專利獲證名稱

由人類誘導式全能型幹細胞快速引導分化為成熟肝細胞之方法，及其用於治療肝病之用途METHODS FOR RAPID GENERATING MATURE HEPATOCYTES FROM HUMAN INDUCED PLURIPOTENT STEM CELLS, AND USE THEREOF FOR TREATMENT OF LIVER DISEASES

專利所屬機關 (申請機關)

國立陽明大學

獲證日期

2014/08/21

技術說明

本發明係基於發現，一種能夠有效且快速引導誘導式全能型幹細胞(iPS細胞)分化成肝細胞之方法。根據本發明之方法，iPS細胞可在短時間(少於20天，較佳係少於15天)內分化成功能性肝細胞。 因此，於一方面，本發明係關於一種由人類誘導式全能型幹細胞(iPS細胞)快速引導分化為成熟肝細胞之方法，其特徵在於將iPS細胞培養於含有高濃度的促進素(activin)、Wnt訊號及肝細胞生長因子(HGF)之條件下，誘導形成發育完全的內胚層；之後再轉換以成肝系誘導培養基(hepatic commitment medium)處理，誘導分化成功能性肝細胞。 於本發明之具體實施例，所述之誘導前步驟係將人類iPS細胞於不含滋養層細胞之MEF限制培養基中生長4至6天。 於本發明之快速引導iPS細胞分化為成熟肝細胞之方法，所得之肝細胞具有和成熟肝細胞類似的基因表現型，亦具有製造尿素及儲存肝醣等能力。 於一方面，根據本發明分化方法產生的肝細胞，可用於移植到肝病患者，以修復或防止該患者因急性或慢性肝病造成的肝臟損傷。 The present invention describes an efficient and rapid three-step protocol that is able to rapidly generate hepatocyte-like cells from human induced pluripotent stem cells. According to the method, the iPS cells can be differentiated into functional hepatocyte in short time course (less than 15 days). The iPSC-derived hepatocytes of the invention had a similar gene expression profile to mature hepatocytes. Moreover, the hepatocyte-like cells rescued lethal fulminant hepatic failure in mouse model. The rapid and efficient differentiation protocol for generation of iPSC-derived hepatocytes may offer an alternative option for treatment of liver diseases.

備註

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