Theophylline derivative inhibits osteoporosis

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/179,111

專利證號

US 8,507,506

專利獲證名稱

Theophylline derivative inhibits osteoporosis

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2013/08/13

技術說明

本研究的目的以Receptor activator of nuclear factor-κB ligand（RANKL）誘發RAW264.7巨噬細胞形成類蝕骨細胞的模式，探討磷酸二酯酶（phosphodiesterase , PDE）3、4、5抑制劑KMUP-1對類蝕骨細胞增生及分化的影響。結果發現，KMUP-1可以降低由RNAKL誘發的類蝕骨細胞增生，降低蝕骨細胞分化標的酵素－抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的產量及活性，降低蝕骨細胞內高遷移率族蛋白(HMGB1)的核質轉移，以及降低成熟的蝕骨細胞對於骨基質的溶蝕作用。KMUP-1抑制蝕骨細胞增生分化的機制主要是透過抑制RANKL誘發的NF-κB及Akt之訊息傳遞路徑，並抑制關鍵轉錄因子c-Fos和NFATc1，以及與蝕骨細胞溶蝕作用相關基因之mRNA的表現，KMUP-1可以降低基質金屬蛋白酵素9和2的蛋白表現及其活性。綜上所示，結果顯示KMUP-1具有抑制類蝕骨細胞增生及分化的作用，因此KMUP-1或許可成為一個預防及治療骨質流失的新製劑。 In this study, we performed to determine whether KMUP-1, a phosphodiesterase (PDE) 3, 4, 5 inhibitor, can attenuate the differentiation and proliferation of receptor activator of RANKL-induced osteoclast-like cells from RAW264.7 cells. We found that KMUP-1 inhibited the RANKL-induced tartrate-resistance acid phosphatase (TRAP) activity and the formation of multinucleated osteoclasts. KMUP-1 prevented RANKL-induced inflammatory cytokines release, HMGB1 translocation, and activation of NF-κB, Akt, c-Fos, and NFATc1. KMUP-1 also attenuated the activity and protein expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and MMP-2. Taken together, our results demonstrate that KMUP-1 potentially inhibits RANKL-induced osteoclast differentiation and proliferation by attenuating the downstream signaling molecules and transcription factors required for osteoclastogenesis. Thus, we indicate that KMUP-1 may be a new therapeutic treatment for bone loss diseases.

備註

本部(發文號1100044017)同意貴校110年1月28日高醫產學字第1101100305號函申請終止維護專利。(高醫)

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