甘草酸衍生物、其醫藥組合物及其用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

109129666

專利證號

I 741769

專利獲證名稱

甘草酸衍生物、其醫藥組合物及其用途

專利所屬機關 (申請機關)

中國醫藥大學

獲證日期

2021/10/01

技術說明

1.中文摘要： 本發明涉及甘草酸（GL）（1）衍生物的化合物和藥物組合物用於治療和預防黃病毒疾病，如登革熱病毒（DENV）和茲卡病毒（ZIKV）。本發明還涉及製備GL衍生物（2-10）的方法，所述GL衍生物（2-10）在葡醣醛酸部分中具有兩個氨基酸酯並且在18-甘草次酸部分中具有游離的30-COOH。 GL衍生物（2-10）中的氨基酸酯具有L-異亮氨酸（2），L-酪氨酸甲酯（3），D-纈氨酸甲酯（4），L-苯丙氨酸乙酯（5），L-亮氨酸乙酯（6），L-天冬氨酸二甲酯（7），L-谷氨酸α-甲酯（8），ε-N-碳苯甲氧基賴氨酸甲酯（9），L-亮氨酸-酪氨酸甲酯（10 ）。更具體地，這些GL氨基酸酯衍生物在體外抑制DENV2和ZIKV的細胞病變效應和病毒感染性，並阻斷病毒之早期和晚期複製的步驟。 GL氨基酸酯衍生物對DENV和ZIKV的半數最大抑制濃度皆小於10微摩爾濃度。因此，本發明提供了GL氨基酸酯衍生物，作為預防，治療和改善黃病毒感染症的預防或治療劑。 2.英文摘要： The invention relates to the compounds and pharmaceutical compositions of Glycyrrhizic acid (GL) (1) derivatives for treatment and prophylaxis of flaviviral diseases, such as dengue virus (DENV), and Zika virus (ZIKV). The invention also relates to the methods for preparing the GL derivatives (2-10) with two amino acid esters in the glucuronic acid part and free 30-COOH in the 18-glycyrrhetinic acid part are also disclosed. The amino acid esters in the GL derivatives (2-10) have L-isoleucine (2), L-tyrosine methyl ester (3), D-valine methyl ester (4), L-phenylalanine ethyl ester (5), L-leucine ethyl ester (6), L-aspartic acid dimethyl ester (7), L-glutamic acid α-methyl ester (8), ε-N-carbobenzoxy lysine methyl ester (9), L-leucine-tyrosine methyl ester (10) of formula (2-10). More specifically, these GL amino acid ester derivatives inhibit the cytopathic effect and viral infectivity of DENV2 and ZIKV in vitro, and block the early and late stages of viral replication. The half maximal inhibitory concentration (IC50) of the GL amino acid ester derivatives against DENV and ZIKV is less than 10 micromolarity. Therefore, the invention provides the GL amino acid ester derivatives as prophylactic or therapeutic agents for preventing, treating, and improving flavivirus infections.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作處生物科技發展育成中心

連絡電話

(04)2205-3366轉1581

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