使用口服肉鹼耐量試驗以測定一個體內氧化三甲胺產能之檢測方法

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

108128635

專利證號

I 710766

專利獲證名稱

使用口服肉鹼耐量試驗以測定一個體內氧化三甲胺產能之檢測方法

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2020/11/21

技術說明

本發明提供一種使用口服肉鹼耐量試驗以測定一個體內氧化三甲胺產能之檢測方法，其包含下列步驟：(a)使一個體攝入一特定劑量之肉鹼；(b) 於該個體攝入該肉鹼後之特定時間點，取得該個體之一體液檢體，並檢測該體液檢體中之TMAO含量。本發明有別於一般市面上技術檢測僅檢測腸道菌相組成，本技術可直接檢測腸道菌在人體內產生氧化三甲胺的能力，並且相較於直接檢測血液中氧化三甲胺濃度有更好的腸道菌功能表型的預測效果。【0005】 本發明的目的在於解決習知技術中，過去腸道菌研究技術主要是以次世代基因定序分析腸道菌的菌種組成，然而，由於絕大部分的腸內菌的生物特性目前都尚未明瞭，因此檢測腸道菌的菌種組成通常無法推論其對人體健康扮演的功能角色。此外，過去曾有國外團隊利用單次檢測空腹血液中腸道菌代謝產物TMAO的濃度，作為判斷心血管疾病預後的方法，但由於血中TMAO會由腎臟代謝排出，因此無法可靠地代表腸道菌在人體內生成TMAO的能力。【0006】 此外，在臨床研究的劑量反應統合分析中，每增加10 µM之血漿TMAO，總死亡率風險增加7.6 %。在最近的動物和人血小板聚集研究中，血漿TMAO的濃度大於10至30 µM會顯著增加血栓形成的可能性。然而，對於建康和病患群體，腎功能正常的受試者其空腹血漿TMAO濃度很少超過10 µM。【0007】 有鑑於此，餐後血漿TMAO理論上反映了TMAO的病理生理濃度，是以，本發明建立了口服肉鹼耐量試驗(oral carnitine challenge test, OCCT)以模擬餐後血漿TMAO，並且以功能性的方式來顯現個體中來自飲食-腸道菌-宿主間交互作用，所產生的TMAO合成能力【0008】 本發明提供一種使用口服肉鹼耐量試驗以測定一個體內氧化三甲胺(trimethylamine N-oxide, TMAO)產能之檢測方法，其包含下列步驟：(a)使一個體攝入一特定劑量之肉鹼；(b)於該個體攝入該肉鹼後之特定時間點，取得該個體之一體液檢體，並檢測該體液檢體中之TMAO含量，該特定劑量為1000~2000mg，該肉鹼為左旋肉鹼，該左旋肉鹼為左旋肉鹼富馬酸鹽型態，該個體於步驟(a)前，禁食至少8小時，並於該步驟(a)前取得該個體之一禁食體液檢體，並量測該禁食體液檢體之TMAO含量做為OCCT試驗前個體之TMAO含量基準點，該特定時間點係攝入該肉鹼後之4小時、8小時、12小時、24小時、36小時及48小時。該個體於攝入該肉鹼後之特定時間點時禁止食用富含肉鹼食品。該個體之體液檢體係血液或尿液，該TMAO含量係與心血管疾病、治療藥物的效果評估及個人化飲食相關。【0018】 本發明之使用口服肉鹼耐量試驗以測定一個體內氧化三甲胺產能之檢測方法具有以下優勢功效：【0019】 1. 本發明之方法利用口服肉鹼耐量試驗，給予受測個體服用特定劑量之肉鹼，之後檢測特定時間點體液檢體(如：血液及/或尿液)的TMAO濃度，即可以計算出其腸道菌在體內生成TMAO的能力。【0020】 2. 本發明建立之方法中，受測個體在同樣的檢體採集時間點，血液與尿液之TMAO濃度具有高度相關性，亦即可以使用尿液檢體取代血液檢體作為口服肉鹼耐量試驗之臨床用途。3. 本發明之方法中，口服肉鹼耐量試驗之檢測結果可作為開發TMAO生成相關之新穎微生物標記之參考依據。4. 本發明之方法毋須使用同位素標定之肉鹼。【0023】 綜上所述，本發明之方法可作為臨床上人體腸道菌叢的功能性檢測方法，可辨別受測者之腸道菌叢在人體內將肉鹼代謝並生成氧化三甲胺的能力，藉此評估受測者之腸道菌對於心血管疾病所產生風險，檢測結果可提供受測者飲食建議與藥物治療參考等臨床用途，並可提供腸道菌與氧化三甲胺生成相關生物標記之研發方向。

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