以微小去氧核醣核酸為基礎用於抗大腸直腸癌及大腸直腸癌預後的方法MicroRNA based method for anti-colorectal cancer effects and prognosis of colorectal cancer

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/759,763

專利證號

US 8,940,480 B2

專利獲證名稱

以微小去氧核醣核酸為基礎用於抗大腸直腸癌及大腸直腸癌預後的方法MicroRNA based method for anti-colorectal cancer effects and prognosis of colorectal cancer

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2015/01/27

技術說明

微小去氧核醣核酸(microRNA; miR)在生物醫學界才剛受到矚目。其經由接合上傳訊去氧核醣核酸(mRNA)，可導致mRNA的轉譯作用(translation)受到抑制，而失去製造其蛋白質(protein)的能力。因此microRNA的異常表現，可導致蛋白質生成異常、生理失調及疾病的產生。 大腸直腸癌是一種很常見的癌症（〜13％的癌症），有非常高的復發率和死亡率。目前，在大腸直腸癌手術後，病人是否復發尚無法準確預測。有效區分預後差的病人，有助於術後的後續治療。為了解復發的機制，我們定義:大腸癌受試者於腫瘤組織移除後，一年內復發者為『早期復發實驗組』，手術後一年內未復發者(含不復發或手術後一年以上復發)為『非早期復發控制組』。 我們經由大腸直腸癌的細胞實驗，發現在大腸直腸癌復發案例中，有一種microRNA會有明顯變化。我們在此暫稱它為miR-9XX。我們接著發現，若大腸直腸癌細胞給予miR-9XX，則大腸直腸癌細胞增生的速率有明顯的降低、細胞移動的速率也明顯的降低，而且大腸直腸癌細胞週期會發生改變、減低分裂的速率。此外在動物活體實驗中，我們也發現含有miR-9XX的大腸直腸癌細胞的致癌性遠低於不具有miR-9XX表達的大腸直腸癌細胞，腫瘤的生成明顯的降低。 因此我們的實驗發現miR-9XX至少具有三種用途(1) miR-9XX或其結構相似的物質，可用來治療或預防大腸直腸癌細胞增生與轉移。(2) miR-9XX可以作為候選藥物，以促進抑制大腸直腸癌復發藥物的研發。(3) miR-9XX可作為大腸直腸癌早期復發的生物標誌(biomarker) 。 We found the expression of miR-9xx is significantly decreased between non- early relapse and early relapse samples of colorectal cancer patients. By the multiple logistic regressions with adjustment of age, sex and stage of colorectal cancer tumor, the expression of miR-9xx is significant decrease by 0.148-fold in early relapse patients. Restoration of miR-9xx into the colorectal cancer cell line was examined. When exogenous miR-9xx was transfected into the colorectal cancer cell line that reduce the cell proliferation and cell migration. These results indicate that miR-9xx possesses an anti-tumorigenesis effect by the growth-inhibitory and migration-inhibitory. In animal experiments, we also found that cancer cells with miR-9XX expression does have less ability to grow into tumor than cancer cells without miR-9XX expression.

備註

本部(發文號1100044017)同意貴校110年1月28日高醫產學字第1101100305號函申請終止維護專利。(高醫)

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