發明
中華民國
104119751
I 564011
一種醫藥組合物用於製備促進軟骨細胞生成的藥物的用途
高雄醫學大學
2017/01/01
BMP-2過去已經被報告可以誘導幹細胞軟骨化及誘導骨母細胞骨化,因此可以應用在關節軟骨及骨組織工程。但是誘導BMP-2表現,用以修復關節軟骨,也會有骨化之疑慮,在過去以幹細胞大量表現BMP-2治療軟骨缺損之研究也發現雖然可以修復軟骨缺損處,但修復處也發生骨刺生成之問題。 Statin 類的臨床藥物,包含simvastatin,主要在臨床上是應用於降低血脂。此外也可以誘導軟骨細胞表現BMP-2,軟骨化基因(Collagen type II & Aggrecan)及軟骨細胞外間質的合成。但Statin類的藥物也可以誘導骨母細胞表現BMP-2來幫助骨化進行骨折修復。因此使用Statin的藥物,雖然可以誘發BMP-2之表現以應用於軟骨修復,但如何幫助幹細胞大量表現BMP-2來修復軟骨缺損處,同時避免BMP-2所造成的骨化是目前仍未解決之問題。 本發明提供一種方法,以含有玻尿酸之微環境配合simvastatin處理脂肪幹細胞,除了可以加強脂肪幹細胞合成BMP-2、軟骨化基因、關節軟骨之細胞外間質,同時也可以減少simvastatin所誘發之osteocalcin之表現,可減少造成硬骨化的疑慮,可以應用於修復關節軟骨缺損。 BMP-2 can be used for cartilage and bone tissue engineering. However, to repair articular cartilage through induced BMP-2 expression in stem cells may also cause undesired osteogenesis in stem cells. It has been reported that repair of artiuclar cartilage with BMP-2 overexpressed stem cells can succesfull repair the defect site, but osteophyte formation also indicated surrounded the repair site. Simvastatin is a clinical used drug, mainly used for lowing blood cholesterol. Although simvastatin can promote cartilage repair through enhance BMP-2 expression, it is still an unmet need to promote cartilage repair through enhance BMP-2 expression in stem cells and avoid the ossification caused by BMP-2. We develop a new method that we use HA as a microenvironment that can enhance the BMP-2, chondrogenic genes expression and cartilage specific matrix formation on MSCs induced by simvastatin, and reduce the expression of osteocalcin, which reduces the possibility of bone formation.
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