MESENCHYMAL STEM CELL, METHOD FOR CULTURING THEREOF, METHOD FOR ISOLATING THEREOF, AND USES THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

專利申請案號

EP 15898782.6

專利證號

EP 3 321 356

專利獲證名稱

MESENCHYMAL STEM CELL, METHOD FOR CULTURING THEREOF, METHOD FOR ISOLATING THEREOF, AND USES THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

中國醫藥大學

獲證日期

2021/11/10

技術說明

爲拓展人類間質幹細胞之臨床應用，首當之務即是找到標的分子，以供篩選具多重分化潛力的間質幹細胞。本研究發現，人類臍帶血間質幹細胞中的部份族群，會表現類胰島素生長因子1受體 (IGF1R)，且兼具再生性與多重分化能力。培養在2%人類臍帶血清的臍帶血間質幹細胞能維持表現IGF1R，然而培養在10%胎牛血清的細胞則否。人類臍帶血清富含許多胎牛血清不具有的生長因子，例如: 血小板衍生生長因子(PDGF)。這些細胞激素會調節臍帶血間質幹細胞內之訊息路徑，並具促進移植成功率的潛力。我們特別探討IGF1R/IGF1 與CXCR4/SDF-1兩大訊息路徑間雙向交互作用，證明兩者受體在臍帶血間質幹細胞內，能藉交互作用達到協同活化雙邊路徑之功能。在大鼠中風模式實驗中，經靜脈移植表現IGF1R的臍帶血間質幹細胞，能藉增加葡萄糖代謝、促進血管生成、與增加神經再生來改善神經功能。這些神經可塑性依靠IGF1R與CXCR4間相互作用來達成。總結而言，人類臍帶血清培養系統內提供PDGF成分，以有效維持臍帶血間質幹細胞表現IGF1R ---- 這個我們發現能代表細胞多重分化力的指標分子。並且，移植表現IGF1R的臍帶血間質幹細胞，能治療大腦缺血、促進CXCR4與IGF1R之間訊息、並增加神經多重再生。 We discovered an insulin-like growth factor 1 receptor (IGF1R)–expressing sub-population in human umbilical cord mesenchymal stem cells(UMSCs), displayed self-renewal and multipotent properties. UMSCs maintained IGF1R expression when cultured in 2% human cord blood serum (hUCS), but not in 10% fetal calf serum (FCS). hUCS contained higher amount of several growth factors compared to FCS. These cytokines modulated signaling events in the UMSCs and potentially enhanced engraftment after transplantation. We characterized a bidirectional cross-talk between IGF1R/IGF1 and CXCR4/SDF-1signaling pathways in UMSCs, demonstrating by interactions of the two receptors and synergistic activation of both signaling pathways. Animals receiving intravenous IGF1R+ UMSCs transplantation showed improvement of neurological function through increasing glucose metabolic activity, enhancing angiogenesis and augmenting neurite regeneration. These neuroplastic effects depended on IGF1R and CXCR4 interactions.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作處生物科技發展育成中心

連絡電話

(04)2205-3366轉1581

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