微小RNA let-7g 的新用途METHOD OF THERAPY AND DIAGNOSIS OF ATHEROSCLEROSIS

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/152,520

專利證號

US 8,716,256 B2

專利獲證名稱

微小RNA let-7g 的新用途METHOD OF THERAPY AND DIAGNOSIS OF ATHEROSCLEROSIS

專利所屬機關 (申請機關)

高雄醫學大學

獲證日期

2014/05/06

技術說明

動脈硬化為一種慢性發炎的疾病，其特徵為動脈血管壁上形成富含脂質的斑塊而逐漸硬化。微小RNA為內生性的非轉譯RNA，其可抑制基因的表現。近年來，多種微小RNA也被報導與心血管疾病的發生有關。Let-7g為一種可抑制腫瘤產生的微小RNA。然而 let-7g是否參與動脈硬化疾病的發生則仍未被報導。在本研究中，我們利用氧化態低密度脂蛋白 (oxLDL) 來處理人類動脈平滑肌細胞 (HASMC)。我們發現 oxLDL 可抑制 let-7g 的表現。此外我們也發現let-7 可結合上LDL受體 (LOX-1) 之mRNA並抑制此受體表現。LOX-1 為細胞表面的受體，其可胞飲oxLDL進入細胞並引起一連串的訊息傳遞。因此LOX-1的表現在動脈硬化的過程中扮演重要的角色。我們將人工合成let-7g送入細胞內則發現可明顯地抑制oxLDL調控的LOX-1表現、細胞增生及細胞移動等現象。這種現象顯示let-7g具抗動脈硬化之功效。我們的動物實驗結果也發現在C57BL/6J的老鼠餵食高脂食物6週後，let-7的表現量明顯下降且LOX-1的表現量顯著地上升。由上述結果可得知，let-7g 不僅可作為一個偵測動脈硬化之生物型標的分子，未來也可發展成疾病治療及預防用藥 We found that the let-7 expression was down-regulated by oxLDL. We also confirmed let-7 targets to the lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1 (LOX-1) mRNA and inhibits its’ gene expression. LOX-1 acts as a surface scavenger receptor by mediating the uptake of oxLDL and also plays a proatherogenic role in atherosclerosis. The transfection of let-7 mimic significantly inhibits oxLDL-regulated LOX-1 expression, cell proliferation, and migration. Our in vivo studies show both let-7 down-regulation and LOX-1 up-regulation in C57BL/6J mice fed with high fat diet. Taken together, these results suggest that let-7 can be used as either the biomarker or a drug for atherosclerosis therapy, detection and prevention.

備註

本部(發文號1100044017)同意貴校110年1月28日高醫產學字第1101100305號函申請終止維護專利。(高醫)

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