用於抑制血小板聚集之胜肽化合物

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

101121679

專利證號

I 485157

專利獲證名稱

用於抑制血小板聚集之胜肽化合物

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣大學

獲證日期

2015/05/21

技術說明

由於蛇毒蛋白Trowaglerix衍生之多胜肽之作用標的為血小板GPVI，可以抑制collagen引發之血小板凝集和活體血栓之產生。而目前文獻僅有GPVI單源抗體之研發發表，尚未有小分子之GPVI拮抗劑的揭發。在血栓之形成之初期，由於血管內皮細胞之受傷和下層組織collagen組成之暴露會導致血小板之附著為接續之活化反應，才造成血栓之形成。而其中分子機制為collagen會作用於血小板之α2β1和GPVI。由於collagen分子大且結構相當複雜，它如何與其受體GPVI結合之分子機制不明。而上述蛇毒蛋白convulxin或Trowaglerix與GPVI之交互作用逐漸受到重視和研究，雖然X-ray晶體分析有提供一些訊息，但仍不甚清楚而仍需要其他之印證。本實驗室發現Trowaglerix之α鍊之C端序列（CKWMNV）六個胺基酸序列即有GPVI拮抗劑之功能，此序列為Trowaglerix所專有，因此具有新穎性。目前正進行化學修飾以提高其作用強力強度和穩定性。此系列化合物為GPVI之小分子拮抗劑具有下列特點：（1）少有抗體製劑大分子蛋白之抗原性（antigenicity）問題。（2）GPVI拮抗劑少有現有抗血栓藥物過量使用出血問題。（3）且可研發成口服之製劑。極具潛力可研發成新穎之抗血栓藥物，具有國際競爭力。 Snake venom-derived polypeptides specifically inhibit human platelet activation and aggregation caused by collagen, and also efficiently inhibit thromboembolism in vivo. These polypeptides can bind specifically to platelet glycoprotein(GP)VI, but not integrin α2β1, αIIbβ3 or GPIb. They are novel small-mass GPVI antagonists which can be used for prevention and therapy of platelet aggregation-related diseases such as arterial thromboembolism, myocardial infarction, thromboembolic stroke, and atherosclerosis. The advantages include: (1)Greater safety with less tendency in causing haemorrhage compared to conventional drugs. (2)Little antigenicity due to small-mass compared to Abciximab (3)Optimization of peptides and related non-peptides derivatives for oral or parenteral use. (4)High-competitive potential internationally.

備註

本部(收文號1090002409)同意該校109年1月7日校研發字第1090000702號函申請終止維護專利(臺大)

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作總中心

連絡電話

33669945

網址