發明
中華民國
102127800
I 465234
Pipoxolan之新穎用途及基於此新穎用途的藥學組合物
中國醫藥大學
2014/12/21
隨著高科技之發展,許多疾病之治療已有突破性進展,但對缺血性腦中風之治療,至今仍無突破性之發展。臨床上有超過75%腦血管疾病患者,因腦血管阻塞而導致缺血性腦中風,台灣地區每年因腦中風而死亡之人數仍高居國人十大死因之第三位,目前臨床上常用於嘗試用來治療腦中風之藥物,如Aspirin,heparin及urokinase等,其效果皆不彰;至於腦中風3小時內雖可投予tissue plasminogen activator(t-PA),但其有效治療期太狹窄及有出血之危險,使得t-PA之使用受限,因此尋找有效且安全的腦中風治療藥物是刻不容緩。Pipoxolan臨床上作為解痙藥,其安全性高。本實驗室所發明Pipoxolan新用途-中風,經動物及細胞研究證實,其經由減少神經細胞凋亡改善缺血性腦中風,及調節MMP-2/9及R/MEK/ERK訊息傳遞減弱血管平滑肌細胞遷移,確有抑制動脈內膜增生及減少神經細胞之凋亡,而具有保護缺血性腦中風之功效。 Stroke is the second leading cause of death in Taiwan. Seeking for an effective and safe method to treat stroke is urgent. Pipoxolan (PIPO) has anti-spasmodic effects, and it is used clinically to relieve smooth muscle spasms. PIPO (10 and 30 mg/kg, p.o.) reduced: the cerebral infarction area; neurological deficit; TUNEL-positive cells; cleaved caspase 3-positive cells; intimal hyperplasia; and inhibited proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-positive cells in rodents. PIPO (5, 10 and 15 M) significantly inhibited PDGF-BB- stimulated VSMC migration and reduced Ras, MEK, and p-ERK levels. Moreover, PIPO decreased levels of matrix metalloproteinases -2, and -9 in PDGF-BB-stimulated A7r5 cells. In summary, PIPO is protective in models of ischemia/reperfusion-induced cerebral infarction, carotid artery ligation-induced hyperplasia and VSMC migration both in vivo and in vitro. PIPO could be potentially efficacious in preventing cerebrovascular and vascular diseases.
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