與登革病毒相關之胜肽及抗體以及其用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

100121741

專利證號

I 432211

專利獲證名稱

與登革病毒相關之胜肽及抗體以及其用途

專利所屬機關 (申請機關)

中央研究院

獲證日期

2014/04/01

技術說明

由登革熱病毒引起的登革出血熱(DHF)以及登革休克症候群(DSS)之分子致病機轉，至今仍然不明。在本篇研究中，本實驗室發現對抗登革病毒非結構蛋白1(NS1)的多株抗體會辨認到人類臍帶內皮細胞(HUVEC)，而對抗登革病毒顆粒的多株抗體則沒有這樣的現象。我們進一步找到一株名為DB16-1單株抗體，會辨認登革病毒非結構蛋白1，也會與人類臍帶內皮細胞交叉反應。利用免疫親合層析法純化出DB16-1標的蛋白為human Lysine-Rich CEACAM1 co-isolated (LYRIC)。對抗LYRIC的抗體辨認HUVECs的特性與DB16-1類似。我們進一步研究出DB16-1的B細胞抗原決定位為Lys-x-Trp-Gly (K-x-W-G)與第二型登革病毒非結構蛋白1之第116至119 胺基酸序列吻合，同時也與LYRIC 蛋白之第334至337 胺基酸序列一致。若將LYRIC 蛋白及第二型登革病毒非結構蛋白1中之K-x-W-G胺基酸序列剔除後，DB16-1即無法與其兩者結合。總結來說，DB16-1同時辨認登革病毒之非結構蛋白1與人類血管內皮細胞表面之LYRIC蛋白，可能參與了登革出血熱及登革休克症候群之致病機轉。未來可以利用LYRIC蛋白或是DB16-1之抗原決定位來清除登革病毒所產生的autoantibody，以治療或預防登革出血熱的發生。 In this study, we found that anti-nonstructural protein 1 (NS1) but not anti-viral particle antibodies cross-reacted with human umbilical vessel endothelial cells (HUVECs). The target protein of DB16-1 was further purified by immunoaffinity chromatography. LC/MS-MS analysis and co-immunoprecipitation revealed that the target protein of DB16-1 was human Lysine-Rich CEACAM1 co-isolated (LYRIC). Our newly generated anti-LYRIC mAbs bound to HUVECs in a pattern similar to that of DB16-1. The B-cell epitope of DB16-1 displayed a consensus motif, Lys-x-Trp-Gly (K-x-W-G), which corresponded to 116-119 amino acid residues of DEN-2 NS1 and mimicked 334-337 amino acid residues in LYRIC. Moreover, the binding activity of DB16-1 in DV2 NS1 and in LYRIC disappeared after the K-x-W-G epitope was deleted in each. In conclusion, DB16-1 targeted the same epitope in DV NS1 and LYRIC protein on human endothelial cells, suggesting that it might play a role in the pathogenesis of DHF/DSS.

備註

本部(收文號1100010775)同意該院110年2月22日智財字第1100501424號函申請終止維護專利(中央研究院)

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