好中球の活性化及び動員の異常調節に関連する疾患の治療方法

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

日本

專利申請案號

特願 2021-073364

專利證號

特許 7244121

專利獲證名稱

好中球の活性化及び動員の異常調節に関連する疾患の治療方法

專利所屬機關 (申請機關)

長庚大學

獲證日期

2023/03/13

技術說明

Bletinib 是一種從臺灣原生種植物白及 (Bletilla formosana) 中分離出來的天然化合物。臺灣中藥典第三版正式將臺灣原生種植物白及新增為中藥材。Bletinib 能有效抑制嗜中性白血球發炎作用，並且在急性呼吸窘迫症群 (ARDS) 中表現出很好的治療效果。 ARDS 是 COVID-19 患者的主要死亡原因。 現在仍然迫切需要可有效治療 COVID-19 併發症的藥物。許多臨床證據支持標靶嗜中性白血球發炎作用的藥物，是治療 COVID-19 患者相關 ARDS 併發症的有效策略。 大規模激酶篩選實驗發現，bletinib 是 Src 家族激酶的強效抑製劑，在活化態嗜中性白血球可有效減少蛋白酶的釋放、活性氧的產生、嗜中性白血球胞外陷阱的形成和細胞遷移的作用。 Bletinib 治療可改善 ARDS 小鼠模型中的肺部發炎症狀和病理變化，如出血、肺水腫和嗜中性白血球浸潤。 更重要的是，bletinib治療 能有效降低 ARDS 小鼠的死亡率。 Bletinib is a natural compound isolated from Taiwan indigenous plant Bletilla formosana. Bletinib effectively inhibits neutrophilic inflammation and exhibits high therapeutic effect in acute respiratory distress syndrome (ARDS). ARDS is a major cause of death in patients with COVID-19. There is still an urgent need to identify effective treatments for COVID-19 complications. Clinical evidences support that targeting neutrophil is a useful therapeutic strategy for COVID-19 associated ARDS. Large scale kinase screening discovers bletinib as a potent inhibitor of Src family kinases that efficiently reduces protease release, reactive oxygen species production, neutrophil extracellular trap formation, and migration in activated human neutrophils. Bletinib treatment ameliorates lung inflammation and pathological changes, such as haemorrhage, pulmonary oedema, and neutrophil infiltration in ARDS mouse model. Significantly, bletinib alleviates the mortality of ARDS mice.

備註

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