Method for oral administration of an active ingredient

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

14/514,021

專利證號

US 9,216,207 B2

專利獲證名稱

Method for oral administration of an active ingredient

專利所屬機關 (申請機關)

國立清華大學

獲證日期

2015/12/22

技術說明

口服投藥對病患來說，是一最方便且舒適的給藥方法。然而在被人體吸收前，蛋白質藥物(生物 藥)在胃腸道中會受到胃酸及酵素的攻擊，且其在小腸上皮細胞處無法有效的被吸收，造成蛋白質藥 物的生體可利用率(bioavailability)相當低。為了解決這個問題，本研究擬以金屬離子螯合劑DTPA (diethylene triamine pentaacetic acid)化學修飾聚麩胺酸[poly(γ-glutamic acid), γPGA]，再與幾丁聚醣 (chitosan, CS)自組裝形成離子鍵結型奈米微粒(CS/γPGA-DTPA NPs)，做為白血球生長促進因子 (granulocyte colony stimulating factor, GCSF)的口服載體系統。CS 具有黏膜吸附特性以及增加細胞間 隙滲透性(paracellular permeation enhancement)的功能；DTPA 可藉由螯合腸道中的二價離子(例如 Ca2+ or Zn2+)，區域性的抑制腸道酵素及黏膜酵素對GCSF 所造成的降解，以及可逆性的打開上皮細 胞tight junctions。因此，由CS 及γPGA-DTPA 所自組裝的多功能奈米微粒載體，具有黏膜吸附、抑 制酵素以及促進腸道對GCSF 的吸收等功能等，預期將能大幅的改善口服投遞GCSF 的生體可用率。 本計畫將分為三大部分來進行。第一部分目標為合成組成奈米微粒載體之材料及測試其特性，以及 製備奈米微粒載體並評估其體外/體內相關功能；第二部分擬以此多功能奈米微粒包覆合作廠商永昕 的GCSF，並評估其做為口服載體系統之可行性；第三部分則擬以動物實驗探討，口服投遞包覆有 GCSF 之多功能奈米微粒生物分布(biodistribution) ， 以及GCSF 的藥效學及藥物動力學 (pharcodynamics and pharmakokinetics)及其生體可用率等。期能發展一口服多功能奈米微粒系統，以 取代針劑注射GCSF，改善癌症患者接受放射性/化學治療後或其他臨床相關疾病，產生白血球低下 等症狀。 The synthesized γPGA-DTPA will then complex with CS to prepare multifunctional nanoparticles. In the second part, GCSF will be loaded into the multifunctional nanoparticle system. Furthermore, we will explore the feasibility of the multifunctional nanoparticles as an oral drug delivery system for GCSF. In the third part, the bioavalibility of GCSF will be studied via oral delivery of GCSF-loaded nanopaticles using a rat model. The study intends to develop an ideal peroral drug carrier for GCSF to replace the tranditional injection method for cancerous patatients.

備註

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