[123I]標記碘辛基芬布芬醯胺化合物之製備方法及其應用METHOD OF PREPARING [123I]IODOOCTYL FENBUFEN AMIDE AND APPLICATION THEREOF

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/757,018

專利證號

US 8,986,652 B2

專利獲證名稱

[123I]標記碘辛基芬布芬醯胺化合物之製備方法及其應用METHOD OF PREPARING [123I]IODOOCTYL FENBUFEN AMIDE AND APPLICATION THEREOF

專利所屬機關 (申請機關)

國立清華大學

獲證日期

2015/03/24

技術說明

本發明以單光子發射器之放射性標記辛基芬布芬醯胺，使其具有將發炎反應及癌症病灶兩者成像的能力，因此，針對辛基芬布芬醯胺衍生物做放射性碘標記。在辛基芬布芬醯胺的結構中芳香環的碳上可作為合適的放射性碘之位置，經由放射性碘與有機錫化合物交換作用可以完成反應，製成[123I] 碘辛基芬布芬醯胺（式1化合物）。 本發明另提供一種利用式1化合物作為影像成像系統之追蹤劑以檢測腫瘤早期發炎之用途，該式1化合物係與環氧合酶COX-1或COX-2結合產生一信號；其中成像系統係為單光子放射電腦斷層掃描(SPECT)；其中該腫瘤為肝腫瘤；其中信號為一放射線訊號之熱點(hot spot) ，其中該放射線訊號之熱點與該腫瘤病灶嚴重度呈正相關。 此外，本發明使用HPLC以膠體過濾管柱進行IOFA結合至COX-1及COX-2酵素的結合測試，顯示選擇性比為1:1.4，表示OFA對COX-2比COX-1為較優先的選擇。並進行體外非放射性的抑制測試及活體小動物影像實驗，式1化合物在正常大鼠中單光子放射斷層掃瞄影像顯示較低的吸收且放射性的均勻分布在肝臟中。相較之下，在以硫代乙醯胺(Thioacetamide，TAA)誘發膽管癌（Cholangiocarcionma）大鼠中，式1化合物的單光子放射斷層掃瞄影像中產生腫瘤病灶的熱點顯示較高的吸收且放射性非均勻的堆積，暗示式1化合物的CCA大鼠動物模式之影像產生之熱點與癌症病灶呈正相關。在COX-1及COX-2酵素的免疫組織化學染色法中，顯示在腫瘤大鼠中兩個COX酵素的表現量比在相同情況下在正常大鼠中為提升的。因而證實本發明所製備的式1化合物能夠作為SPECT的追蹤劑，用以檢測發炎反應與腫瘤病灶的發生。 The present invention provides a method for preparing [123I]Iodooctyl fenbufen amide with a radiochemical yield of 15%, a specific activity of 37 GBq/μmol and radiochemical purity of 95%. The present invention further provides a method for applying [123I]Iodooctyl fenbufen amide as tracer of single photon emission computer tomography (SPECT ) to estimate the distribution of Cyclooxygenase. By the binding characteristics of the iodine isotope-labeled compounds and the positive correlation of inflammation to tumor lesion, the present invention can estimate the tumor development and metastasis.

備註

本會(收文號1110060946)同意該校111年9月29日清智財字第1119007219號函申請終止維護專利(國立清華大學)

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