以微核酸-520b(miR-520b)序列作為抑制頭頸癌腫瘤生長、侵犯與轉移及其醫藥組成物之用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

104133462

專利證號

I 685500

專利獲證名稱

以微核酸-520b(miR-520b)序列作為抑制頭頸癌腫瘤生長、侵犯與轉移及其醫藥組成物之用途

專利所屬機關 (申請機關)

長庚大學

獲證日期

2020/02/21

技術說明

微核酸(miRNA)家族分子被認為參與惡性腫瘤之形成，常會在癌細胞中有異常的表現。本研究中，我們發現微核酸520b分子(miR-520b)在頭頸癌細胞中的表現量低於正常細胞，顯示該分子扮演抑癌基因之角色。進一步研究發現，當頭頸癌細胞轉染miR-520b序列後，會降低其癌症惡性特徵，含增強細胞對化療藥物與放射處理之敏感性，降低癌細胞的移行和侵襲能力，並減緩癌細胞之無附著型生長，顯示miR-520b分子序列對頭頸癌細胞具抑癌功能。在動物實驗中，我們研究miR-520b分子序列，對頭頸癌腫瘤生成及轉移等方面之影響。在研究腫瘤生成方面，首先將頭頸癌細胞轉殖注入老鼠皮下，而後每周注射兩次miR-520b序列，結果發現miR-520b序列可以有效抑制腫瘤的形成。在模擬癌細胞轉移之研究方面，首先從小鼠尾靜脈注射癌細胞使其進入血流，而後每周注射兩次miR-520b序列，結果發現miR-520b序列可以顯著抑制癌細胞在肝臟轉移之聚生。從這些研究結果我們結論，miR-520b分子序列對頭頸癌具治療應用之特性，可增加化療藥物與放射治療之效益、抑制頭頸腫瘤之生成、並降低頭頸癌轉移之發生，可做為治療惡性頭頸癌之潛力藥物。 MicroRNAs have been implicated participating in the regulation of malignant progression. Here, we characterized miR-520b in head-neck cancer (HNC). We found miR-520b expression was generally lower in HNC cells. Furthermore, transduction of miR-520b sequence significantly sensitized HNC cell to chemodrug and radiation treatment, revealing that miR-520b possesses a pro-apoptotic function. Transduction of miR-520b sequence also suppressed cell migration, invasion and anchorage-free cell growth. These results indicate that miR-520b possesses tumor suppressive functions. In animal study, miR-520b booster significantly inhibited xenografted tumorigenesis and liver colonization, whereas miR-520b knockdown led to an acceleration of the tumor growth. Collectively, our studies demonstrated that miR-520b sequence can suppress tumorigenesis, attenuate metastasis, and sensitize cells to chemo-radiotherapy. The miR-520b sequence shows high therapeutic potential for the treatment of refractory HNC.

備註

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