辨識瀰漫性分支桿菌感染病人中抗丙型干擾素自體抗體之抗原決定區及其應用

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

104119897

專利證號

I 650330

專利獲證名稱

辨識瀰漫性分支桿菌感染病人中抗丙型干擾素自體抗體之抗原決定區及其應用

專利所屬機關 (申請機關)

長庚大學

獲證日期

2019/02/11

技術說明

在東南亞，抗丙型干擾素自體抗體導致分支桿菌感染疾病是個新興醫學議題。這些自體抗體的起因尚不清楚，但大多數的病人具有相同的人類白血球組織抗原(HLA class II DRB1*16:02/DQB1*05:02)，所以推測可能有相同的T細胞及B細胞相關機制導致抗丙型干擾素自體抗體的產生。在此，我們找到這群自體抗體辨識一個主要的抗原決定區(P121-131)位於丙型干擾素的碳端，而這個區域對於丙型干擾素受體的活化非常關鍵。我們也發現辨識這個區域的自體抗體具有中和丙型干擾素的能力。這個抗原決定區的一級結構和麴黴屬Noc2蛋白具有百分之百的相似性，且抗丙型干擾素自體抗體皆可和兩者結合。在體內研究中，不僅大鼠免疫注射麴黴屬Noc2胜肽片段會產生抗人類丙型干擾素抗體，大鼠免疫注射丙型干擾素胜肽片段也會產生抗麴黴屬Noc2抗體。除此之外，我們還生產了消除抗原決定區之丙型干擾素(EE-IFNγ)，它可藉由修改抗丙型干擾素自體抗體辨識的抗原決定區，降低和抗丙型干擾素自體抗體的親和力，並可在抗丙型干擾素自體抗體病人之全血中活化丙型干擾素的下游訊號。總結來說，我們在病人中發現了，他們的抗丙型干擾素自體抗體辨識相同且關鍵的抗原決定區，並提出分子模擬機制的模型闡述抗丙型干擾素自體抗體的產生是由麴黴屬Noc2蛋白所造成。除此之外，消除抗原決定區之丙型干擾素可在不遠的將來對抗丙型干擾素自體抗體病人提供治療的可能。 Autoantibodies (AutoAbs) against IFNγ underlying mycobacterial diseases are an emerging medical issue in Southeast Asia. Herein, we found that these AutoAbs recognized a major epitope (P121-131) in the C-terminal of IFNγ, a region known to be critical for IFNγ receptor activation. We also demonstrated that AutoAbs to this epitope had neutralizing activity. Besides, we generated an Epitope Erase IFNγ (EE-IFNγ), it can activate IFNγ downstream signaling pathway in anti-IFNγ AutoAbs patients’ blood ex vivo because of EE-IFNγ have modified major epitope region and lead to much lower affinity against anti-IFNγ AutoAbs. In conclusion, we identified a shared and critical B cell epitope of anti-IFNγ AutoAbs in patients and raised a molecular mimicry model that the production of anti-IFNγ AutoAbs were triggered by Aspergillus Noc2 protein. Moreover, EE-IFNγ may have a therapeutic potential for those patients with anti-IFNγ AutoAbs in the near future.

備註

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