水飛薊素用於製備脊髓小腦萎縮症藥物之用途

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

中華民國

專利申請案號

105105631

專利證號

I 578986

專利獲證名稱

水飛薊素用於製備脊髓小腦萎縮症藥物之用途

專利所屬機關 (申請機關)

國立臺灣師範大學

獲證日期

2017/04/21

技術說明

麩醯胺小腦脊髓萎縮症為致病基因中CAG重複擴增導致致病蛋白的不正常堆積，引發如過量麩胺酸誘導受器活化，使得胞外鈣離子大量流入細胞質中，影響粒線體致使其功能損傷，進而誘發細胞凋亡路徑。其中 SCA17 其之致病機轉為 TATA 結合蛋白 (TBP) 中多麩醯胺酸擴增，導致細胞內蛋白質異常聚集，產生細胞壓力，最後引發細胞死亡；此外，亦發現鈣離子有大量流入細胞內的情況。本研究以 SH-SY5Y 神經母細胞瘤細胞為細胞模式，篩選各種中草材及其成分對於麩胺酸誘導細胞產生興奮性毒殺是否具有改善作用。我們發現 Silibinin (SB) 有效降低麩胺酸誘導所造成的細胞死亡； SB 可以降低麩胺酸誘導之後 Bax、Calpain-2、cleaved-caspase-9、cleaved-caspase-3 與cleaved-PARP的表現量，而 Bcl-2 的表現量則有上升的趨勢，並有效降低細胞內的自由基含量。在誘導 nTBP/Q79-EGFP 融合蛋白表現的 SCA17細胞模式上，SB可以增加細胞的存活率以及 cleaved caspase-9, cleaved caspase-3 與cleaved PARP的表現量有降低的趨勢，且有效降低 TBP 蛋白質的異常聚集。給予SCA17 轉殖基因小鼠SB可顯著延長其在 rotarod 上的時間，並改善步行缺失。據以上的結果，SB可以改善麩胺酸誘導所造成的細胞死亡，並具有治療 SCA17及相關神經退化性疾病之潛力。 Polyglutamine (polyQ)-mediated spinocerebellar ataxias (SCAs) are caused by expanded CAG repeats in respective genes, leading to the accumulation of misfolded proteins. Aberrant protein aggregation might induce glutamate excitotoxicity. SCA17 is caused by polyQ expansion in TATA binding protein (TBP), which increases protein aggregation and results in cell death. In this study silibinin (SB) is identified to protect SH-SY5Y cells from glutamate-mediated excitotoxicity, attenuate the production of intracellular reactive oxygen species, decrease the expression of Calpain-2, Bax/Bcl-2 ratio, and apoptotic markers. In nTBP/Q79-EGFP cell model, SB remarkably decreases apoptosis and inhibites the protein aggregation. In vivo, SB-treated SCA17 mice perform better on an accelerating rota-rod and footprint experiments. The results suggest that SB could be a potential medicine for the treatment of SCA17 and neurodegenerative diseases through the inhibition of glutamate-induced excitotoxicity.

備註

連絡單位 (專責單位/部門名稱)

產學合作組

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77341329

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