新穎1,2-雙取代醯胺基蒽醌衍生物、其製備方法及其應用1,2-Disubstituted Amido-anthraquinone Derivatives, Preparation Method and application thereof

專利類型

發明

專利國別 (專利申請國家)

美國

專利申請案號

13/564,002

專利證號

US 8,530,465 B2

專利獲證名稱

新穎1,2-雙取代醯胺基蒽醌衍生物、其製備方法及其應用1,2-Disubstituted Amido-anthraquinone Derivatives, Preparation Method and application thereof

專利所屬機關 (申請機關)

國防醫學院

獲證日期

2013/09/10

技術說明

本發明係提供一系列新穎1,2-雙取代醯胺基蒽醌衍生物，並進一步提供該些衍生物之製備方法及其應用，該應用包含將該類衍生物作為治療癌症之醫藥組合物，且其應用包含該類衍生物具有毒殺腫瘤細胞、癌細胞之生長，進而治療癌症等功效。本研究繼續針對蒽醌結構，在 1,2- 位置上，保留醯胺基的雙側鏈，再將支鏈做修飾，使能在 DNA 上有不同的辨認位置及對核酸有更大的親合力。本實驗合成可分三系列：第一系列，是具有對稱的雙取代醯胺支鏈化合物結構 ；第二系列，是先在第 1 號位置的胺基與具一個碳的醯氯反應 ，可得到具有一個碳數的醯胺支鏈，同時在此支鏈上含有一個氯，再將 2 號位置上的胺基與一系列的醯氯反應，即可得到不對稱的雙取代醯胺支鏈化合物結構；第三系列，是將第二系列中被美國癌症研究中心 (NCI) 所挑中的化合物結構，其第 1 號位置醯胺支鏈上的氯，再與一系列的二級胺進行胺化反應 (增加支鏈的變化性)，即可得到不對稱的雙取代醯胺支鏈化合物結構 此外，此一系列帶有三級氮的結構，在正常生理環境的 pH 值下，三級氮會去抓一個質子 (此時氮帶正電)，增加穩定G-quadruplexs的效果，或增加水溶性。 期望合成出的一系列藥物結構能藉由藥理試驗，來比較檢驗 1,2- 雙取代醯胺基-蒽醌類衍生物與其它不同位置的 (1,4-、1,5-、2,6-、2,7-) 雙取代醯胺基蒽醌類衍生物，其位向選擇性 (regio-selectivity) 的影響效果，並探討其藥理結果是偏向標靶藥物或是化療藥物的毒殺效果選用。期待合成出的藥物能提高對細胞作用的選擇性，以及降低藥物對正常細胞的毒性，對癌症化學療法有正面積極的幫助。 Developments of anthraquinone-based compounds such as adriamycin and mitoxantrone as reference drug are attractive target for design of novel chemotherapeutic agents. We have synthesized a series of new symmetrical (identical side chains) or asymmetrical 1,2-diamido-anthraquinone derivatives with potentially anti-cancer activities have been synthesized.

備註

本部(收文號1090029737)同意該校109年5月22日國院研發字第1090001915號函申請終止維護專利(國防醫學院)

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